Skyhawk 进一步分享 SKY-0515 数据详情，并展望美国临床试验范围的扩大
⏱️ 阅读时间 6 分钟 | Skyhawk 的 SKY-0515 最新 12 个月数据已出炉，构成 cUHD…
注意事项自动翻译 – 可能出错
为了尽快向尽可能多的人传播高清研究新闻和试验更新，本文由人工智能自动翻译，尚未经过人工编辑审核。虽然我们努力提供准确、易懂的信息，但人工智能翻译可能会出现语法错误、误读或用词不清。如需获取最可靠的信息，请参阅英文原文，或稍后再查看经过人工编辑的译文。如果您发现重大问题，或者您的母语是英语，并希望帮助提高翻译的准确性，请随时通过 editors@hdbuzz.net 联系我们。
6 月 30 日，Skyhawk Therapeutics 发布了一份新闻稿，分享了其正在进行的 SKY-0515（一种旨在治疗亨廷顿舞蹈症 (HD) 的降低 HTT 药物）1/2 期临床试验的最新 12 个月数据。这是在该公司几周前（6 月 1 日）分享的 cUHDRS 顶线结果基础上的进一步更新。此前结果显示，血液中 HTT 持续降低（高达 69%），PMS1 减少（高达 26%），同时综合 UHDRS (cUHDRS) 量表呈现出令人鼓舞的趋势。然而，目前尚不清楚 PMS1 的变化是否足以产生临床获益。今天发布的数据将 cUHDRS 评分拆解为四个独立组成部分，所有这些部分看起来都很有前景，尽管仍有一些重要的注意事项需要考虑。Skyhawk 还分享了新的受试者和临床医生调查数据，以及近期 HDSA 大会上关于在美国扩大试验计划的前瞻性更新。
各独立组成部分显示的结果
cUHDRS 是由四个独立指标构建的综合评分：
- 全功能能力 (TFC) – 追踪个人独立管理日常生活的水平
- 总运动评分 (TMS) – 临床医生对运动症状的评估
- 符号数字模式测试 (SDMT) – 心理速度和注意力的测量
- 斯特鲁普字词阅读测试 (SWRT) – 认知功能的测量
在 12 个月时，服用 SKY-0515 的受试者在所有四个组成部分上均处于或高于基线水平，且表现均优于倾向评分加权自然史对照组（取自 Enroll-HD 数据集）的预期轨迹。换句话说，受试者在所有四项指标上保持稳定，而不是出现 HD 中通常预期的逐渐衰退。
Skyhawk 分享的数据详情显示，TFC 与基线相比有 +0.07 的微幅变化，而预期衰退为 -0.87；TMS 改善了 -2.00，而预期恶化为 +2.21；SDMT 基本持平，为 -0.19，而预期为 -1.78；SWRT 改善了 +3.44，而预期为 -3.13。
这些数据中的亮点
似乎没有任何单一组成部分在主导这一趋势。相对于自然史，所有四个子量表都显示出有利（尽管是微幅）的评分改善。这值得注意，因为这种结果形式与我们在该领域其他地方看到的不同。例如，在 PTC/诺华的数据中，服用 votoplam 的人似乎专门在思维测试中表现更好；而在本研究中，服用 SKY-0515 的人在所有测试中似乎都表现得更好。
这是一个值得强调的新颖观察结果，但由于研究在时长、规模和数据呈现方式上差异太大，无法进行真正的比较。
似乎没有任何单一组成部分在主导这一趋势。相对于自然史，所有四个子量表都显示出有利（尽管是微幅）的评分改善。
同样值得指出的是，Skyhawk 从两个角度展示了“汇总”数据：他们合并了 HD-ISS 1-3 期患者的所有数据，并合并了服用低剂量 (4 mg) 和高剂量 (9 mg) SKY-0515 受试者的数据。这意味着我们目前还无法看出该药物是否在 HD 的不同阶段产生不同的效果，或者更高剂量是否具有更强的效果。像 FALCON-HD 这样规模更大、时间更长的研究能更好地回答这些问题。
受试者和临床医生的报告内容
Skyhawk 还分享了在 12 个月期间收集的临床医生和患者全球变化印象调查结果。这些调查要求临床医生和受试者评估他们的整体状况随时间是改善了、保持不变还是恶化了。在 HD 症状通常预期会在一年内恶化的受试者中，没有临床医生或受试者在 12 个月时报告任何疾病恶化。相反，65% 的受试者和 50% 的临床医生报告他们看到了改善。
让我们谈谈这类数据能告诉我们什么，以及不能告诉我们什么。
全球印象调查很有价值，因为它们捕捉到了人们在日常生活中对治疗的实际感受，这是单纯的测试分数并不总能反映出来的。但它们本质上是主观的，受预期和感知的影响，在证明药物有效方面，其影响力不如 cUHDRS 本身等客观临床指标。
因此，虽然该组中没有人报告感到症状衰退是令人鼓舞的，但这些调查数据最好被视为与旨在追踪 HD 的数值量表并行的补充性、支持性信号。
背景与注意事项
这些数据来自 SKY-0515 在早期 HD 患者中进行的 1/2 期临床试验的 C 部分。研究开始时，受试者被随机分配接受 SKY-0515 或安慰剂，之后在为期 12 个月的研究剩余时间里，所有人均接受 SKY-0515 治疗。正如 Skyhawk 所指出的，这是通过新闻稿分享的正在进行的试验的早期数据，随着更多受试者继续参与试验以及获得更长时间的随访数据，研究结果可能会发生变化。
下一步是什么
Skyhawk 的关键性 2/3 期项目 FALCON-HD 已经在进行中，已完成在澳大利亚和新西兰的 144 名受试者招募。第二个分支 FALCON-HD 004-WW 正在全球范围内积极扩展，计划在全球 40 多个站点招募多达 400 名额外的 2 期和早期 3 期 HD 受试者。
对于密切关注该试验的美国受试者家庭来说，未来几周有理由保持关注：在最近的 HDSA 大会上，Skyhawk 分享了研究站点正在向美国扩展的消息，科罗拉多州的一个站点预计最早将于 2026 年 7 月开始招募，其他站点计划在 9 月和 10 月开放，目标是到年底拥有五个活跃的美国招募站点。我们预计很快会公布更多具体细节，包括具体地点和招募联系方式，敬请关注！
与此同时，FALCON-HD 的完整入组标准可在 ClinicalTrials.gov 查询，更多试验信息可在 FALCON-HD.com 找到。
对于密切关注该试验的美国受试者家庭来说，未来几周有理由保持关注：在最近的 HDSA 大会上，Skyhawk 分享了研究站点正在向美国扩展的消息。
摘要
- 6 月 30 日，Skyhawk Therapeutics 发布了 SKY-0515 1/2 期临床试验的最新 12 个月数据，拆解了 cUHDRS 量表的四个独立组成部分，并分享了新的受试者/临床医生调查结果
- 所有四个 cUHDRS 组成部分（TFC、TMS、SDMT 和 SWRT）在 12 个月时均处于或高于基线水平，且表现优于自然史对照组
- 与正在开发的其他一些降低 HTT 的候选药物不同，似乎没有任何单一子量表在主导 SKY-0515 的趋势；所有四个指标都在共同向好发展
- 临床医生和患者全球印象调查显示，在 12 个月时没有报告疾病恶化，65% 的受试者和 50% 的临床医生报告有改善，尽管这种主观数据应被视为补充信号，而非疗效的独立证明
- 这是来自正在进行的试验的中期、未经审计的数据，可能会发生变化
- Skyhawk 的关键性 FALCON-HD 项目正在积极扩展，美国站点预计最早将于 2026 年 7 月开放，今年剩余时间还计划开设更多站点
- FALCON-HD 的入组标准可在 ClinicalTrials.gov 查询，更多信息请访问 FALCON-HD.com
