SKY-0515在最新试验中降低亨廷顿氏病患者的亨廷廷蛋白含量

2025 年 9 月 17 日，我们从 Skyhawk Therapeutics 公司在澳大利亚进行的一期研究中获得了令人鼓舞的最新进展。最新研究结果表明，SKY-0515 可以降低亨廷汀蛋白和 PMS1（另一种被认为可能导致亨廷顿症（HD）的蛋白）的含量。重要的是，这种药物似乎也是安全和耐受性良好的。一项名为 FALCON-HD 的更大规模 2/3 期试验正在进行中。让我们来了解一下我们从这一最新进展中学到了什么。

SKY-0515 是什么？

SKY-0515 是一种口服药物，旨在改变体内制造蛋白质的方式。这种药物针对信息分子或 RNA 起作用，RNA 从 DNA 代码中复制而来，具有制造不同类型蛋白质的指令。SKY-0515 能改变细胞处理 RNA 信息的方式。

SKY-0515和 PTC Therapeutics 公司的 votoplam 一样，并不是专门针对亨廷蛋白的。这种药丸针对的是全身许多不同的信息，但杭汀蛋白恰好是它的一个强靶点。由于它不具有特异性，因此也会影响体内其他蛋白质的水平。SKY-0515药物改变了两种蛋白质的水平，一种是亨廷蛋白，另一种可能是PMS1。

降低亨廷汀蛋白水平是公司在临床上尝试治疗 HD 的主要方法之一。我们的想法是，通过降低HD基因携带者体内有毒的膨胀型亨廷汀蛋白的水平，我们就能找到疾病的根源。SKY-0515 实际上是一种 “全面 “降低亨廷蛋白的药物，这意味着它既能降低亨廷蛋白的膨胀型，也能降低亨廷蛋白的常规型。

PMS1 似乎也是这种药物的靶标。PMS1 是一种 DNA 修复蛋白，当其减少时，被认为会减缓CAG 重复序列的 “体细胞扩展”。随着时间的推移，这一分子过程会使体内某些细胞中的 CAG 重复序列变长。天鹰公司的科学家们认为，通过减少有毒的亨廷蛋白，还可能减缓另一种疾病的驱动因素，他们认为这种药物可能会取得一举两得的效果。

试水 SKY-0515

第一阶段试验实际上分为三个部分（A、B 和 C），我们昨天了解到的结果来自试验的 C 部分，即在 HD 患者中测试药物。A 部分和 B 部分在没有 HD 基因的健康人中测试药物，我们已经在天鹰公司之前的更新中了解了药物的效果。那次更新显示，该药物似乎是安全的，而且在降低受试者体内的亨廷汀蛋白方面达到了预期效果。

该试验的 C 部分测试了两种不同剂量的药物，低剂量（3 毫克）和高剂量（9 毫克），还包括服用安慰剂糖丸的人。参加试验的人随后将接受监测，并对血液等样本进行各种测量，以了解药物的效果如何。安全性是第一阶段试验的重中之重，但也要收集其他数据，以便为设计下一轮试验提供见解，并观察药物是否如预期般有效。

有什么新鲜事？

在最新的更新中，我们获得了关于试验 C 部分的一些中期数据–他们将在 HD 患者中测试这种药物。天鹰公司报告说，在测试的剂量下，这种药物似乎总体上是安全的–这是个好消息！据报道，SKY-0515 还能非常有效地进入大脑，这对 HD 疗法来说是一个严峻的挑战。

我们还了解到，这种药物似乎能很好地降低杭丁蛋白的水平，数据共享一直持续到研究开始后的第 84 天（12 周）。事实上，参与者服用的药物越多，天鹰公司在血液中测量到的降低幅度就越大。这种 “剂量依赖性 “降低是研究人员在测试新药和微调最佳剂量时所关注的一个有利标志。

为什么这很重要？

目前的研究结果表明，SKY-0515能够降低HD患者体内的狩猎素蛋白，其降低程度超过了之前报道的药片。这是令人兴奋的，因为到目前为止，大多数降低狩猎素蛋白的方法都需要注射或输注到脑脊液中，这不仅不太方便，而且会带来额外的安全挑战。有一种口服药物可以有效地进入大脑，并在这种程度上降低亨廷汀，这是非常令人鼓舞的一步。

SKY-0515的另一个令人鼓舞的特点是，它不仅能降低亨廷蛋白的含量。它还可以降低PMS1的水平，PMS1是一种参与某些细胞中CAG重复序列随时间变长过程的蛋白质。通过同时针对亨廷蛋白和 PMS1，SKY-0515 有可能通过两种不同的疾病机制来治疗 HD。

参与这项研究的 HDBuzz 荣誉编辑 Ed Wild 教授总结道：

“这就是3个月时间点上的成功，为全世界的HD患者带来有意义的影响创造了条件–对他们来说，SKY-0515这样的口服降亨廷丁治疗方法将是真正的变革”。

我们仍然不知道的事情

值得指出的是，天鹰公司此次更新的细节仍然相当有限。虽然该公司分享了一张图表，显示了不同剂量下亨廷汀蛋白水平的降低情况，但他们并没有提供一些说法背后的所有细节。

最新的新闻稿显示，SKY-0515 可降低 PMS1，但我们尚未看到相关数据。如果它能将 PMS1 降低到有意义的水平，那就太好了！但如果没有数据，我们就不知道 PMS1 降低到什么水平才算有意义。因此，问题依然存在：SKY-0515 究竟降低了多少 PMS1？PMS1 是否降低到了有意义的水平？PMS1 的降低是否足以影响亨廷基因中 CAG 重复的体细胞扩增？

这种早期交流有时被称为 “新闻发布科学”。直到 2026 年年中，我们才能获得包括本次试验更完整结果在内的全貌。因此，虽然这些初步迹象令人鼓舞，但重要的是要保持现实的期望，并记住我们还有很多事情不知道。

接下来会发生什么？

头 3 个月之后，参加研究的人将继续服用 SKY-0515 进行更长时间的随访，每个人都将以低剂量或高剂量接受长达一年的治疗。这部分试验的主要结果将于2026年中期公布。

与此同时，一项名为 “FALCON-HD “的更大规模 2/3 期研究正在澳大利亚和新西兰的 10 个研究机构进行。根据HD 综合分期系统（HD-ISS），这项试验将涉及约 120 名 2 期或早期 3 期 HD 患者，并将测试不同剂量的 SKY-0515 与安慰剂进行比较。重要的是，这项研究不仅要考察安全性以及亨廷汀和PMS1的水平。它还将观察这种药物是否有助于改善运动、思维和日常生活等症状，以及它是否会影响 HD 患者大脑结构的变化。

这对高清社区意味着什么？

对于 HD 患者来说，这些结果既是希望，也是谨慎的消息。令人欣慰的是，SKY-0515是第一种可以通过改变药物剂量来微调HD患者狩猎蛋白水平的口服疗法。SKY-0515似乎还以PMS1为靶点，有可能解决HD的另一个潜在驱动因素。最重要的是，这种药物似乎总体上是安全的。

天鹰公司的科学家们认为，通过减少有毒的亨廷蛋白，还可能减缓另一种疾病的驱动因素，他们认为这种药物可能会取得一举两得的效果。

尽管如此，这只是一小部分 HD 患者的早期数据。试验的重点还在于安全性和药物是否如预期般发挥作用，而不是它是否能减缓、停止或逆转 HD 的症状。要知道 SKY-0515 是否真的能减缓或改善 HD 病程，还需要更大规模、更长时间的试验。

尽管如此，这仍然是该领域向前迈出的一大步。目前有多种降低亨廷蛋白水平的方法正在进行临床试验，HD 社区比以往任何时候都更接近于找到超越症状管理的疗法。

摘要

• SKY-0515 是一种口服药物，可改变 RNA 处理，降低亨廷顿蛋白的水平，还可能降低 PMS1 的水平，PMS1 是一种 DNA 修复蛋白，与亨廷顿病（HD）中的 CAG 重复扩增有关。
• 第一阶段的研究结果表明，该疗法具有安全性和脑穿透性，可按剂量减少亨廷蛋白的含量，比以前的口服疗法效果更好。
• 亨廷蛋白和 PMS1 的双重靶向可提供 “一举两得 “的治疗效果，同时解决毒性蛋白堆积和 CAG 重复扩增问题，但 PMS1 的数据仍然有限。
• 下一步：第一阶段的全部结果预计将于2026年中期公布，而更大规模的2/3阶段FALCON-HD试验已经开始，以测试对症状、脑部变化和整体疾病进展的影响。

了解更多

天鹰公司 2025 年 9 月 17 日的新闻稿。