2026 年 6 月：亨廷顿舞蹈症研究月报

六月给人的感觉是，几条长期运行的线索终于开始收紧。uniQure 的 AMT-130 在美国的历程因 FDA 的态度而出现了真正令人充满希望的转折。一项干细胞试验开启了新篇章。实验室科学继续就如何更精确地针对毒性亨廷顿蛋白提出更尖锐的问题。与此同时，亨廷顿舞蹈症 (HD) 社区对 HDBuzz 的支持意义重大。让我们深入了解六月带给我们的一切！

统一月主题

精准胜过蛮力

本月的三个生物学研究都有一个共同的主题：HD 领域在针对什么目标以及如何击败它方面变得更加具体。PROTACs 靶向扩增的 HTT 团块，而不干扰健康的蛋白。修饰基因 LIG1 的另一种变体通过更仔细（尽管较慢）的 DNA 修复来减缓 CAG 扩增。主题是：更聪明，而不仅仅是更努力。

AMT-130 的过山车之旅找到了更平稳的轨道

在经历了一段动荡之后，六月在监管方面带来了可喜的消息。FDA 已同意 uniQure 现有的三年数据可以作为生物制品许可申请 (BLA) 的基础。这是一个真正的进步，尽管仍有一些重要的限制条件。对于多年来一直在这列过山车上的 HD 家庭来说，这个月至少感觉像是一个更平缓的弯道。

临床里程碑繁忙的一个月

六月还带来了治疗管线的更新。SKY-0515 达到了 12 个月的临床数据，趋势令人鼓舞。在一份新闻稿中，Skyhawk 分享了持久的亨廷顿蛋白降低效果、稳定的临床趋势，以及一项全球试验的招募进度提前。与此同时，一项名为 hNSC-01 的神经干细胞疗法在一项新的临床试验中为首位受试者完成了给药，开启了 HD 细胞移植的全新篇章。一个项目加速了我们对亨廷顿蛋白降低药物的希望，而另一个项目则开启了一个十多年前始于实验室的故事的临床篇章。两者都值得关注。

基因之外：法律漏洞、心理护理和家庭的实际需求

本月的两篇文章从实验室研究中退后一步，探讨了 HD 社区为了生活得更好而需要的更广泛问题。一篇探讨了不完善的法律环境，这种环境可能会惩罚那些了解自己基因状况的 HD 基因携带者。另一篇则研究了心理支持需要如何随着 HD 的进展而演变。这些工作共同提醒我们，进步不仅体现在新疗法上，还体现在我们对 HD 患者的支持程度上。

临床试验更新

SKY-0515 在 12 个月时表现强劲

通过一份新闻稿，Skyhawk 分享了其 1/2 期试验的新 12 个月数据，表明其口服剪接调节剂 SKY-0515 继续将扩增的亨廷顿蛋白降低约 69%。这与早期时间点基本一致，表明效果是持久的。受试者在 cUHDRS 临床量表上也显示出微小的改善，与我们预期在未服药人群中看到的自然病程衰退保持了差距。此外，Skyhawk 还报告称 SKY-0515 降低了 PMS1（一种与体细胞 CAG 重复扩增相关的蛋白），尽管这是否能转化为临床获益尚不清楚。关键的 2/3 期 FALCON-HD 试验目前正在包括澳大利亚/新西兰队列在内的八个国家招募受试者，该队列提前六个月完成了招募，这将是真正的考验。

另一只靴子落地：uniQure 计划向 FDA 提交 AMT-130 的 BLA 申请

在经历了一段困难时期后，uniQure 在六月分享了重要的监管消息。美国 FDA 已同意现有的三年 1/2 期数据可以作为生物制品许可申请 (BLA) 的基础，该公司计划在 2026 年第三季度前提交该申请。如果获得批准，仍需进行一项验证性研究，关键的是，初步讨论表明该研究可能不需要进行安慰剂脑部手术，尽管这尚未最终确定。这并不意味着 AMT-130 已获批或上市，但确实意味着前进的道路比一段时间以来更加清晰。我们将密切关注。

首位受试者在 HD 神经干细胞试验中接受给药

六月为我们带来了一个新的临床里程碑——首位受试者接受了 hNSC-01 治疗，这是一种正在加州大学欧文分校 Leslie Thompson 教授指导下的 REGEN4HD 试验中进行测试的神经干细胞疗法。这项 1b/2a 期研究将招募 21 名受试者，剂量将在四个队列中逐渐增加，主要旨在评估安全性。研究人员还将收集探索性指标，如运动评估、脑部成像以及脑脊液中的 NfL 和 PENK 水平，以观察生物活性的早期迹象。完整数据预计在 2028 年中期左右公布。细胞移植在 HD 领域有着漫长而复杂的历史，因此需要注意的是，这是该理念的新一代尝试，具有更好的制造工艺和更严格的控制。

HD 生物学

弥合缺口：支持更慢、更聪明的 DNA 修复

每个人的 DNA 都有细微的差异，这使他们变得独特——有些影响身高或眼睛颜色等特征，而另一些则会影响我们的健康。在 HD 患者中，一种名为 LIG1 的修饰基因的天然遗传变异已被证明能将发病时间平均推迟 7 到 8 年。一项新研究调查了原因。事实证明，这种版本的 DNA 修复蛋白 LIG1 工作得更慢、更仔细，拒绝粘合普通 LIG1 会放过的错配 DNA 碱基。当研究人员将这种更细致的 LIG1 引入 HD 小鼠时，这些小鼠显示的体细胞 CAG 扩增少于对照组。这些结果进一步证明，针对体细胞扩增可能是一种有意义的治疗策略。

使用 PROTACs 进行精准修剪：选择性靶向毒性亨廷顿蛋白

大多数降低亨廷顿蛋白的方法会同时减少普通和扩增形式的 HTT。一项新研究采用了一种更具针对性的方法，使用名为 PROTACs 的分子，旨在识别扩增的 HTT 团块并将其运送到细胞自身的处理机制中。在 HD 细胞中，其中一种 PROTACs 减少了毒性 HTT 团块，同时保留了健康的 HTT。在 HD 小鼠中，它减少了聚集体，改善了大脑标志物，并延长了寿命。在将其转化为人类应用之前还有很多工作要做，但这是选择性靶向 HTT 的一个令人鼓舞的原理证明。

与 HD 共处

不断变化的需求，不断发展的护理：HD 各阶段的心理支持

一项小型研究采访了 13 位在专业 HD 护理中心工作的资深心理学家，以了解在整个疾病过程中心理支持的实际情况，以及最大的挑战在哪里。在早期阶段，护理重点是咨询、基因不确定性和创伤处理。在中间阶段，谈话疗法可以帮助缓解焦虑、抑郁和促进接纳。在后期阶段，心理学家的工作重点转向与家庭和护理团队合作。常见的障碍包括认知能力下降、自我意识受限、回避型应对以及缺乏 HD 特有的临床指南。该研究还确定了哪些因素可以提供帮助，包括灵活性、预防性参与和多学科团队。

您的 DNA 不应让您失去保险

澳大利亚最近通过了一项具有里程碑意义的立法，禁止人寿保险公司在承保时使用基因检测结果，这是美国大多数 HD 家庭仍未获得的保护。本文利用这一里程碑来揭示 HD 家庭在进行基因检测和保险时面临的真实情况。GINA 是美国的一项法律，通常被认为可以提供广泛的基因歧视保护，但它仅涵盖健康保险和就业。人寿保险、残疾保险和长期护理保险被明确排除在外。至关重要的是，一旦出现症状，GINA 的保护也会消失。在英国，HD 是保险公司可以要求在高额人寿保险申请中披露的唯一遗传病。文章还指出了一个即将到来的难题：随着修饰基因检测的进步，保险影响可能会超出 HD 本身。科学能告诉家庭的信息与法律能保护他们的信息之间的差距正在不断扩大。

来自 HDBuzz

2025 年度报告：这是您让一切成为可能

2025 年，HDBuzz 发表了 100 篇文章，是 2024 年产量的两倍，是历史平均水平的三倍多，覆盖了 329,000 名独立访客，页面浏览量超过 630,000 次。我们指导了六名 HDBuzz 奖获得者和五名 HD-CAG 研究员。我们于 2026 年 1 月 1 日成为独立的 501(c)(3) 机构。而且，为了保持作为 HD 研究和试验新闻的公正来源，我们在没有任何制药资助的情况下完成了这一切。请在 HDBuzz 上阅读完整的年度报告，如果您看重我们的工作，请考虑捐款： hdbuzz.net/donate。

感谢所有支持 Fund the Buzz 的人！

我们的春季筹款活动于 6 月 15 日圆满结束，我们要向每一位捐款的人表示由衷的感谢。276 名捐赠者为 Fund the Buzz 总共贡献了 23,024 美元，捐款金额从 5 美元到 2,000 美元不等。捐款的中位数为 25 美元，这提醒我们，这在各个意义上都是一项社区努力。每一美元都直接用于保持 HDBuzz 的独立性、无广告且无制药资助。我们非常感激，我们不会把您的贡献视为理所当然！

摘要

• FDA 同意 uniQure 可以在美国提交 AMT-130 的生物制品许可申请，他们计划在 2026 年第三季度前提交，如果获批，随后将进行一项验证性研究
• 首位受试者已在加州大学欧文分校进行的 REGEN4HD（一项 1b/2a 期神经干细胞试验）中接受给药
• SKY-0515 在 12 个月时继续将扩增的亨廷顿蛋白降低约 69%，且令人鼓舞的 cUHDRS 趋势依然存在
• 一项新的 LIG1 研究表明，一种更慢、更仔细的 DNA 修复变体可以减少 HD 小鼠的体细胞 CAG 扩增，增加了针对体细胞扩增的治疗兴趣
• 一种蛋白质靶向化学物质能选择性地降解 HD 细胞和小鼠中扩增的 HTT 团块，同时保留健康的 HTT，从而延长了小鼠模型的寿命
• 一项小型研究绘制了 HD 疾病各阶段的心理护理干预措施，强调了对灵活、阶段匹配、多学科支持的需求
• 澳大利亚新的人寿保险基因立法凸显了美国以及在较小程度上的英国，在保护选择接受检测的 HD 家庭方面落后了多少
• HDBuzz 2025 年度报告：100 篇文章、329,000 名访客、630,000+ 页面浏览量，且零制药资助
• 276 名捐赠者在 Fund the Buzz 春季活动中筹集了 23,024 美元——谢谢大家！