首位受试者在亨廷顿舞蹈症开创性神经干细胞试验中接受给药

亨廷顿舞蹈症（HD）涉及纹状体细胞的丢失，纹状体是大脑中在运动、认知和行为方面发挥重要作用的区域。几十年来，研究人员一直在探索一种看似直观的治疗方法：是否有可能替换或支持随着 HD 进展而丢失的脆弱脑细胞？这种策略被称为细胞移植，旨在恢复或加强受 HD 影响的大脑回路。

一项测试 HD 神经干细胞移植的新临床试验已达到一个重要里程碑：首位受试者现已接受实验性治疗。这项名为 REGEN4HD 的研究代表了这种名为 hNSC-01 的特殊疗法首次在 HD 患者中进行测试。

虽然该试验的主要目的是评估安全性，但它代表了这种治疗方法向前迈出的重要一步。让我们深入了解这项新研究的细节。

什么是 hNSC-01？

hNSC-01 是一种神经干细胞疗法。神经干细胞是未成熟的细胞，可以发育成为构成大脑和神经系统的专门细胞类型。研究人员希望移植的干细胞可能有助于修复受损的大脑回路，为现有的神经细胞提供支持，或者可能替换一些在 HD 过程中丢失的细胞。

这些细胞将被直接植入纹状体，这是一个深层脑区，也是携带 HD 基因突变的人群中最早受到影响的区域之一。

这种治疗背后的理念是，移植的神经干细胞可能会替换 HD 患者丢失的神经元。它们还可能释放支持因子，帮助保护现有的脑细胞，减轻炎症，或改善大脑网络内的通信。

首次人体研究

由于这项研究是 hNSC-01 首次应用于人体，主要目标不是确定这种治疗是否有效，而是确定它对 HD 患者是否安全。

这项 1b/2a 期研究计划招募 21 名年龄在 18 至 65 岁之间、经基因确诊为 HD 的受试者。所有受试者都将接受治疗；现阶段没有安慰剂组。

研究人员将在试验的 1b 期部分，在四个组（称为研究队列）中逐渐增加治疗的范围和剂量：

• 队列 A 将在大脑的一侧接受低剂量。
• 队列 B 将在大脑两侧接受低剂量。
• 队列 C 将在大脑两侧接受中剂量。
• 队列 D 将在大脑两侧接受高剂量。

这种循序渐进的方法在早期临床试验中很常见，允许研究人员在转向更高剂量或治疗更多人之前识别潜在的安全问题。

1b 期之后是 2a 期，以测试对受治者最安全的剂量，并初步测试该治疗是否能改善 HD 的体征和症状。

该研究正在加州大学欧文分校通过 UCI Alpha 诊所进行，并得到了加州再生医学研究所（CIRM）的支持。该试验由长期从事 HD 研究的 Leslie Thompson 教授领导。

研究人员将测量什么？

试验的主要焦点是安全性和耐受性。研究人员将密切监测受试者可能出现的与植入细胞和用于将其输送到纹状体的手术程序相关的副作用——从免疫反应和血液检查异常到神经系统变化和身体跌倒。在手术后的前几周将密切评估安全性，长期随访将延长至至少一年。

虽然该研究并非旨在证明有效性，但研究人员还将通过收集广泛的探索性测量数据，寻找 hNSC-01 对 HD 生物学影响的早期迹象。

这些包括使用统一亨廷顿舞蹈症评分量表总运动评分（TMS）测量运动症状；使用总功能能力（TFC）评估日常功能；思维测试，包括简易精神状态检查和斯特鲁普词语阅读；使用 MRI 和 PET 扫描对大脑结构进行详细研究；以及血液和脑脊液（CSF）中生物标志物的测量。在这些生物标志物中，有神经丝轻链（NfL）（脑细胞损伤的标志物）和前脑啡肽（PENK）（被认为能更具体地反映纹状体中在 HD 中特别脆弱的神经元的健康状况）。

虽然这些测量数据无法提供治疗有效的确凿证据，但它们可能有助于研究人员了解移植细胞是否可能正在影响 HD 的进展。

为什么这很重要？

细胞替代和再生医学方法长期以来被视为 HD 的有前途的策略，但也提出了挑战。多年来，研究人员探索了各种移植方法，包括胎儿组织移植物和胎儿 stem 细胞。一些早期的研究表明，移植的细胞可以在 HD 大脑中存活，但技术、伦理和实际挑战限制了更广泛的发展。

干细胞生物学和制造技术的进步重新激发了人们对神经退行性疾病移植领域的兴趣。现代方法可以生产更标准化的细胞产品，并接受在早期移植研究启动时无法实现的严格质量控制措施。REGEN4HD 研究是新一代再生医学努力的一部分，因此我们祈祷能获得最好的结果。

审慎乐观

尽管这一里程碑令人兴奋，但保持脚踏实地很重要。许多在实验室研究中看起来很有希望的实验疗法最终并未成为成功的治疗方法。早期试验的主要目的是回答有关安全性、剂量和可行性的问题，而不是疗法的有效性。

首位受试者的给药或许最好被视为一个漫长过程的开始，而不是一种新疗法的到来。研究人员预计在 2028 年年中收集研究的主要数据，但受试者将继续接受数年的随访，整个研究预计在 2031 年结束。研究人员可能需要几年的时间才能获得足够的数据来了解 hNSC-01 在人体中的安全性，以及是否有理由进行更大规模的研究。

尽管如此，进入临床是一项非常重要的成就。在人体中测试的每一种新治疗策略都有助于扩大我们对 HD 的理解，并使该领域更接近有效的治疗方法。目前，HD 社区将密切关注首批勇敢的受试者开始这一神经干细胞疗法的开创性旅程。

摘要：

• 首位受试者已在 REGEN4HD 中接受给药，这是一项在 HD 患者中测试名为 hNSC-01 的神经干细胞疗法的临床试验。

• hNSC-01 由神经干细胞组成，这些细胞被直接植入纹状体，纹状体是 HD 中受影响特别严重的大脑区域。

• 研究人员希望移植的细胞可以支持脆弱的脑细胞，修复受损的大脑回路，或者可能替换一些在疾病进展过程中丢失的细胞。

• REGEN4HD 是一项 1b/2a 期研究，招募了 21 名 HD 受试者。所有受试者都将接受治疗，剂量在 1b 期的四个研究队列中逐渐增加，随后在 2a 期测试看起来安全的最合适剂量。

• 试验的主要目标是确定治疗和手术程序是否安全且耐受性良好。

• 研究人员还将收集探索性测量数据，包括临床评估、大脑成像以及 NfL 和 PENK 等生物标志物，以寻找生物活性的早期迹象。

• 几十年来，细胞移植一直被探索为一种潜在的 HD 疗法，但干细胞技术和制造的进步重新激发了人们对这种再生医学方法的兴趣。

• 虽然首位受试者接受给药是一个重要的里程碑，但该研究仍处于早期阶段。