uniQure 的前行之路：FDA 表示 AMT-130 基因疗法需要更多数据

2026 年 3 月 2 日，uniQure 宣布已收到美国食品药品监督管理局 (FDA) 的最终会议纪要。此前，双方于 2026 年 1 月 30 日举行了 A 类会议，讨论了其用于治疗亨廷顿舞蹈症 (HD) 的在研基因疗法 AMT-130。uniQure 表示，FDA 告知其当前数据不足以支持 FDA 批准 AMT-130。这对 HD 社群来说是一个令人失望的消息。

什么是 AMT-130？

AMT-130 是一种旨在降低脑内亨廷顿蛋白水平的基因疗法。它使用一种被称为腺相关病毒 (AAV) 的无害病毒载体来包含 microRNA——即降低亨廷顿蛋白水平的遗传指令。该疗法通过脑外科手术直接输送到纹状体，这是 HD 受影响最深的脑部区域。通过降低亨廷顿蛋白水平，uniQure 与许多其他开发 HD 药物的公司一样，希望能够减缓或停止 HD 的体征和症状。

uniQure 开发 AMT-130 已有数年时间，我们从一开始就关注着这个故事，见证了它从动物研究进入临床阶段：

• 来自动物模型的乐观结果，报道于 2021 年 4 月
• 临床试验公告，报道于 2021 年 7 月
• 12 个月安全性数据，报道于 2022 年 7 月
• 试验短期暂停，报道于 2022 年 8 月
• 试验恢复，报道于 2022 年 11 月
• 乐观的安全性概况，报道于 2023 年 12 月
• AMT-130 减缓临床进展的潜力，报道于 2024 年 7 月
• 此前与 FDA 达成的一致意见，报道于 2024 年 12 月
• 对加速批准充满希望，报道于 2025 年 6 月
• 公布积极的试验结果，报道于 2025 年 9 月
• 深入探讨试验数据显示的内容，报道于 2025 年 10 月
• 不再与 FDA 保持一致，报道于 2025 年 11 月
• 社群的回应，报道于 2025 年 12 月
• 确保与 FDA 举行 A 类会议，报道于 2026 年 1 月

早期研究旨在评估安全性，同时也收集了不同指标的额外数据，如生物标志物（例如 NfL，脑健康读数）和随时间变化的临床结果（例如 cUHDRS，临床指标集合）。虽然该试验并非专门设计用于通过这些测量来确定 AMT-130 对 HD 是否有效，但它可以作为概念验证，提示该药物是否有可能达到预期的效果。

通过这些小规模的概念验证评估，uniQure 此前分享了其 I/II 期临床试验的数据，表明使用 AMT-130 降低亨廷顿蛋白水平似乎与临床指标的改善相一致（与外部对照数据集相比）。然而，要使 AMT-130 获得批准，监管机构必须确信这种疗法能为 HD 患者提供明确的临床获益。

FDA 说了什么？

2025 年 11 月，FDA 表示不同意 uniQure 的 I/II 期临床研究数据足以证明 AMT-130 为 HD 患者提供了临床获益，因此无法支持 AMT-130 的上市申请。换句话说，根据目前收集的数据，FDA 认为没有足够的证据批准该疗法。

为了做出这一决定，FDA 审查了 uniQure 迄今为止积累的关于 AMT-130 的全部卷宗。这包括研究最初的 12 个月，当时接受 AMT-130 治疗的参与者与接受伪手术治疗的人员进行了对比。虽然在 12 个月时，接受 AMT-130 治疗的人员与接受伪手术的人员之间没有统计学差异，但这只是一个非常小的群体。此外，这部分研究旨在观察药物的安全性，而非其治疗 HD 体征和症状的有效性。

在最近的会议纪要中，uniQure 表示 FDA 不同意 uniQure 用来衡量其试验中 AMT-130 有效性的外部对照组。这让社群感到困惑，因为此前 uniQure 的新闻稿曾表示，他们在这一方法上与 FDA 达成了一致。

在 uniQure 2026 年 3 月 2 日发布的最新新闻稿中，他们转达了该机构的强烈建议，即 uniQure 应进行一项新试验以有力证明 AMT-130 的有效性。他们建议 uniQure 改变试验设计，其中最大的变化是参与者将被随机分配到两组中的一组——一组接受输送药物的全脑外科手术，另一组接受伪手术且不输送药物。

在这种新的潜在设计中，试验也将是双盲的，这意味着临床医生和参与者都不知道谁在哪一组，尽管 HDBuzz 假设外科医生会知道，因为手术过程会有很大不同。

双盲、安慰剂对照研究通常被认为是确定疗法是否真正有效的金标准。然而，在这一特定场景下，它面临着批评，因为要求 HD 患者接受可能只是伪手术的侵入性程序，并随后进行长期的监测，这涉及伦理问题。在此期间（可能长达数年），参与者将无法接受目前正在进行临床试验的其他潜在疾病修饰药物。

接下来会发生什么？

尽管 FDA 不同意 uniQure 基于现有 I/II 期数据的拟议提交路径，但讨论显然仍在进行中。该公司表示，计划在 2026 年第二季度请求与 FDA 举行 B 类会议。此次会议的目的是进一步讨论 III 期开发计划和可能的临床试验设计。

uniQure 在声明中强调，他们相信其数据的“完整性和持久性”支持与该机构继续对话，并提到了 FDA 对具有高度未满足需求的严重疾病（HD 显然符合这一标准）在监管灵活性方面的承诺。

除美国外，uniQure 仍致力于在欧洲推进 AMT-130。从欧洲站点正在进行的试验中收集的数据仍将为该药物治疗 HD 的有效性提供信息。如果它能够通过欧洲的监管路径并证明其有效性，那将使全球的 HD 社群受益，因为 uniQure 随后可以将这些数据用于在美国的未来申请。

这对高清社区意味着什么？

对于受 HD 影响的家庭和该社群的所有利益相关者来说，这个消息可能感到非常令人失望。这表明在 AMT-130 被考虑在美国获批准之前，可能需要进行额外的、规模更大且更费力的试验，在时间流逝的同时推迟了家庭获得潜在治疗的机会。

与此同时，FDA 的建议更清晰地描绘了他们认为推进工作所需的证据。虽然随机、伪手术对照的手术研究带来了实践和伦理上的挑战，但它也可以提供所需的决定性答案，即 AMT-130 是否能显著减缓疾病进展。

uniQure 在 9 月份发布的更新显示，与外部对照组的比较表明 AMT-130 可能会减缓疾病进展，但这是基于极少数人的数据。由于没有直接的安慰剂对照组比较，结果可能不如监管机构希望在批准前看到的那么具有结论性。不幸的是，我们掌握的截至 12 个月与伪手术对照组比较的数据不太明确，在少数受试者中并未显示出 AMT-130 组人员有决定性的改善。

这并不意味着其他监管机构的大门也已关闭。虽然 FDA 是最重要的药物监管机构之一，但它只是全球众多机构中的一个，这些机构各自为世界各地的不同选民服务，负责批准新药。uniQure 此前暗示他们正在与其他监管机构（如欧洲的监管机构）进行对话，因此我们将密切关注这些讨论的更新。

感谢将我们带到这一步的 HD 社群

在这样的时刻， HDBuzz 团队回想起我们在 HD 药物开发漫长而坎坷的旅程中的“存档点”，这是我们的名誉主编 Ed Wild 提出的概念。

在其九月更新中，uniQure 分享的数据首次表明降低亨廷顿蛋白水平可能为 HD 患者带来益处。我们当时知道存在许多限制和警告，主要是因为这是一个极小的数据集，且外部对照组并未得到 HD 领域所有人的认可。尽管如此，uniQure 的数据表明这种方法是安全的，并有可能为 HD 家庭带来改变。

尽管与 FDA 进行了这约 5 个月动荡的反复沟通，但这些数据保持不变。我们始终可以回到这些数据，将其作为我们社群如何前进的起点。我们没有在退步。

这一进步之所以成为可能，是因为这些试验参与者的无私行动、支持参与者的家庭、每一个站出来为这个社群发声的人，以及该领域人们为寻找治疗 HD 药物所付出的不懈努力。我们对你们所有人表示感激，并感谢你们所做的一切。

现在，我们社群中的许多人将花时间停下来重新整顿，然后作为一个全球社群再次前进，继续推动寻找帮助 HD 患者的药物。

一如既往，HDBuzz 将继续密切关注进展，并在有更多信息可用时提供更新。

摘要：

• 2026 年 3 月 2 日，uniQure 宣布美国 FDA 在其 A 类会议上表示，目前的 I/II 期数据不足以支持批准用于治疗 HD 的 AMT-130。
• AMT-130 是一种在研基因疗法，旨在通过 AAV 递送的 microRNA 降低脑内的亨廷顿蛋白水平，通过手术直接注入纹状体。
• FDA 不同意 uniQure 使用外部对照组，并建议进行一项新的随机、双盲试验，可能包括伪手术对照组。
• 虽然令人失望，但与监管机构的讨论仍在进行中，FDA 更清晰的指导可能有助于确定未来试验和 HD 社群的前行之路。