进一步澄清：UniQure 新闻发布四周后我们了解到的情况
距离 uniQure 公司发布有关 AMT-130 的最新正面信息已有 4 周时间，该信息在全球引起了轩然大波…
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过去 4 周在亨廷顿氏病（HD）社区刮起了一阵旋风。9 月 25 日，uniQure 公司向我们通报了 他们正在进行的临床试验中测试的一种治疗 HD 的药物的最新进展 。该消息是积极的，在全球引起了轩然大波，世界各地的新闻媒体纷纷报道了这一令人瞠目的消息，引起了全球对亨廷顿氏症的关注，并促使亨廷顿氏症社区的许多人向世界各地的神经科医生和护理中心提出各种问题。
现在尘埃落定，我们可以回过头来分析一下我们所知道的、不确定的因素，并解决和回答我们从高清社区听到的一些问题。鉴于过去的失望，高清社区自然会谨慎对待新的发展。我们也抱有同样的谨慎和乐观态度，并希望从现实的角度来看待近期新闻所引发的热议。
uniQure 的公告
就在几周前，uniQure 公司宣布了 AMT-130 1 / 2 期试验的初步结果。该疗法通过约 10 小时的手术直接进入大脑，旨在永久性地降低导致 HD 的 HTT 蛋白的生成。
根据 uniQure 的最新报告，接受高剂量 AMT-130 治疗并随访 3 年的试验参与者的总体病情发展速度减缓了 75%，这是由亨廷顿综合评分量表（cUHDRS）来衡量的。cUHDRS是一组测试，通过记忆、运动和情绪测试来评估HD患者的日常功能。cUHDRS 量表的改善意味着试验达到了主要终点。
UniQure 还表示，下一步他们将在今年晚些时候与美国药品监管机构 FDA 会面，争取在 2026 年初申请加速审批。
不过，我们还没有跨过终点线，还没有真正意义上的高清治疗方法。这是一项 1/2 期试验，因此只在一小部分人中进行测试。尽管这些关键的注意事项应该引起人们的警惕，但许多媒体还是在头条新闻中报道了这一令人兴奋的消息，而没有采取任何措施来缓和人们的兴奋情绪。
鉴于过去的失望，高清社区自然会谨慎对待新的发展。我们也抱有同样的谨慎和乐观态度，并希望从现实的角度来看待近期新闻所引发的热议。
过度炒作和误导性媒体报道
不幸的是，许多新闻机构都是受注意力驱动的。他们希望你的目光停留在他们的网站上。因此，点击量越多越好。大而夸张的标题会带来大量点击。因此，当一种毁灭性脑部疾病（如 HD）的精彩研究新闻首次曝光时，一些新闻机构通常会采用更加夸张的标题。但是，这可能会对新闻所要服务的人群造成损害。让我们来看看那些让我们瞠目结舌的标题。
高清 “成功治疗”？
一些更令人震惊的头条新闻声称，HD 首次 “成功治愈” ，甚至还配上了世界知名、声誉卓著的 HD 研究人员的照片。因此，可以理解的是，任何 HD 患者、来自 HD 家庭的人，甚至认识任何与 HD 有关的人，都会立即打电话或发短信询问下一步措施。
首先，也是最重要的一点–首次成功治疗了 HD 吗？这个问题还没有定论；数据很有希望，但不是决定性的。来自 uniQure 的最新消息还不能说明我们已经成功治疗了 HD。它表明，在少数服用 AMT-130 的患者中，测量 HD 体征和症状的指标正朝着有利的方向发展，这表明该药物可能能够延缓疾病的进展。
这是好消息吗？毫无疑问。它是决定性的吗？绝不是。AMT-130目前正在进行1/2期试验。即使这项试验取得了巨大成功并超出了所有预期，我们仍然需要更多的数据才能断定它是一种治疗 HD 的成功药物。
uniQure 一直都很清楚，即使这次试验成功，接下来的步骤也可能包括加速监管审批，这与传统途径上的完全批准药物不同。获得加速审批的药物可以上市销售，但前提是要在更大规模的试验中收集更多的数据，并有更多的试验参与者，以确保药物能达到大家所希望的效果。如果达不到预期效果，加速审批标签将被撤销，药物将被撤出市场，不再销售。完全批准的药物已经在足够多的人群中进行了试验，最终证明它们能发挥预期的作用，而且它们很可能不会因为疗效原因而退出市场。
突破性疗法”？
其他一些听起来很有说服力的标题则暗示，世界已经找到了治疗 HD 的 “突破性方法”。与声称我们已经 “成功治疗 “HD的标题类似，数据尚不支持我们已经治愈HD的结论。
治愈意味着曾经患有 HD 的人不再患病，这表明 HD 的症状已经逆转或所有迹象已经消除。UniQure 的数据并不表明 HD 已被治愈，也不表明 HD 的症状和体征正在逆转。数据表明，HD 的进展正在减缓。虽然这仍然是个好消息，但这是一个非常关键的区别。
有些还不错
并非每个新闻来源都在标题中夸大了结果。一些比较冷静的文章强调，结果 “显示了希望”、”让人充满希望”、”初步但有希望 “以及 “减缓了病情发展”。
科学很少是一锤定音的，尤其是当科学处于早期阶段，如 1/2阶段试验时，因此，更加谨慎、避免使用结论性语言的标题通常更符合对研究结果的平和解读。
浏览头条新闻
要发现那些声称成功治疗或治愈HD的文章，您一定要持怀疑态度。在HDBuzz，我们最近更新了一篇文章，其中包含10条黄金法则，您可以用来浏览HD研究新闻。在各种新闻纷至沓来的时候，如果您还没有阅读过这篇文章，那么现在就是阅读这篇文章的绝佳时机，这样您就可以提高自己的高清媒体素养。
一些比较冷静的文章强调，研究结果 “显示了希望”、”带来了希望”、”初步但有希望 “以及 “减缓了进展”。
主要注意事项
我们提到，有一些关键的注意事项应引起我们对这些结果的警惕。那么，它们是什么呢？
参与人数少
如上所述，这是一项早期的小型试验。从设计上讲，1/2 期试验的规模都很小，因为我们不想在没有更多证据证明药物可能有效的情况下，对大量未经证实的药物进行试验。随着越来越多的证据表明药物可能有效，试验的参与人数也会越来越多。
正因为如此，这项正在进行的试验只有 29 名参与者–12 人在低剂量组，17 人在高剂量组。在接受高剂量治疗的 17 人中，有 12 人已经坚持了 3 年，因此目前正在仔细研究的令人兴奋的数据就来自这 12 人。这并不是一个很大的群体。
人数较多的试验更能唤起人们的信心，因为人数较多的一组人都有某种偶然的生物异常的可能性较小。例如，随机选出的 12 人可能都有某种因素（生物、药物或其他）使他们在服用某种药物时表现更好，但如果有 100 人，这种可能性就会降低。纳入和排除标准试图考虑其中的一些因素，但较小的样本量仍然存在这种概率风险。
参照组
非常可靠的临床试验都会与安慰剂组进行比较–安慰剂组与正在接受药物治疗的参与者相似，只是给他们服用糖丸或进行模拟手术。虽然这项研究的前 12 个月
因此，该试验与 Enroll-HD 的数据进行了对照。Enroll-HD 是一项观察性研究，跟踪 HD 患者的自然生活和衰老过程。因此，该试验的对比组规模更大，跟踪研究了 1500 多人，其中 940 人与高剂量组进行了对比。
出于几个原因，这种测试药物的方法不太严谨。首先，没有简单的方法来确定 “安慰剂效应 “没有改善他们的症状。心灵对身体的影响力是惊人的！大量研究表明，只要你认为自己正在服用某种药物，其暗示作用就会帮助你改善症状，并能切实减轻症状。其次，那些经常接受医生、护士、社工和治疗师诊治和照顾的人，就像临床试验的参与者一样，无论他们服用什么药物，症状往往都会得到改善。与 Enroll-HD 对照组相比，参加这项试验的人可能更经常去诊所，从而导致医疗反应偏差，使他们的症状得到改善。
不过，虽然比较组是一种不太严格的药物测试方法，但在早期阶段，它们通常被认为是一种更符合道德规范的基因治疗药物测试方法。随着药物通过监管程序进入后期临床阶段，可能需要进行双盲、安慰剂对照试验。因此，对于像AMT-130这样的1/2期试验，自然史比较试验可以让我们了解药物是否达到了某些指标，但还不足以让我们确定基因疗法是否有效。
其他考虑因素
此外，研究人员还在考虑其他各种因素，但目前还没有数据支持或得出结论性结果。
是否有人会对这种治疗方法产生良好反应，而其他人则不会？鉴于参与试验的人数较少，他们有可能是 “超级反应者“–对特定治疗反应特别好的人。如果是这样，那么界定这些亚群的分界因素可能是什么？是大脑发育阶段、疾病阶段、年龄等？我们还没有看到接受 AMT-130 治疗的个体的数据，只看到了群体的平均数据。一旦有了这些数据，我们就能对这些问题有所了解。
即使这种治疗是永久性的，它的持久性如何？它会随着时间的推移而消失吗？将来还需要额外的治疗吗？如果需要，需要多长时间和多大剂量？这个问题很复杂，因为我们没有令人满意的工具或替代品来准确测量 HTT 的降低，尤其是在脑组织中。
我们还没有看到从这项试验中收集到的所有数据，而且这些数据还没有经过同行评审 或发表。当其他研究人员对这些数据进行研究时，他们会如何衡量这些数据呢？
对于任何基因疗法来说，可及性都是一个问题。保险公司会承保这种治疗吗？如果不能，高清家庭如何负担得起这种高达数百万美元的治疗费用？
总之，还有许多悬而未决的问题需要考虑，只是我们还没有答案。
治疗相关风险
即使所有其他考虑因素都被证明是有利的，围绕 AMT-130 还应该考虑两个与治疗相关的巨大潜在风险。这是一种通过脑部手术进行的永久性基因疗法。
首先，虽然有技术精湛的脑外科医生在进行这些手术，但脑外科手术从来都不是没有风险的。这是一种高度侵入性的手术。我们理解脑外科手术的风险是许多 HD 社区愿意忍受的，但我们仍然必须指出，脑外科手术始终伴随着风险。
其次，这是一种永久性治疗。一旦 AMT-130 进入大脑，无论好坏，都无法回头。虽然 HD 社区中的许多人都认为一次性治疗是可取的，但这种未经证实的治疗方法所带来的不可逆转的变化也具有必须承认的风险。
正是出于这些原因，像 uniQure 的 AMT-130 这样的基因治疗试验才会以交错的方式在极少数人中缓慢而谨慎地展开。最初，只给一个人做手术，并对其进行几个月的跟踪观察，然后再让第二个人参加试验。这种特殊的试验设计是为了降低脑部手术的安全风险和这种治疗方法的持久性。
目前的数据表明，服用高剂量 AMT-130 的患者病情有所减缓，但病情仍在发展。
社会各界的反应
随着这项试验取得令人兴奋的结果，以及大量被炒得沸沸扬扬的头条新闻，可以理解的是，人类免疫缺陷病毒（HD）社区提出了许多问题。我们想谈谈我们听到的一些常见问题。
这是否意味着人类终于可以治愈 HD？
但这是向前迈出的重要一步。
治愈 “意味着有 HD 体征和症状的人不再有 HD 体征和症状。这就需要逆转疾病的恶化，而我们并没有看到这一点。目前的数据表明，服用高剂量 AMT-130 的患者病情有所减缓，但这些患者的病情仍在发展。
那么，HD 治疗首次成功治疗了吗？
我们还不知道。但这是迄今为止我们从临床试验中看到的最令人鼓舞的数据。虽然我们需要更多人群的数据来确证一种药物能够治疗HD，但 uniQure 公司最近的数据首次表明任何药物都能减缓疾病的进展，这令人无比鼓舞。
从哪里可以获取 AMT-130？
AMT-130 还不是一种已获批准的治疗方法，因此公众、医院或医生办公室无法在试验场地随时获得。
AMT-130仍在临床试验中积极进行测试。如果您有兴趣参加 AMT-130的试验，您可以使用HDSA 的 HD 试验搜索器查看您附近的试验点是否正在招生，并与您的神经科医生和医疗团队联系。
AMT-130 何时获得批准？
uniQure 表示，他们计划 在 2026 年初就加速批准 AMT-130事宜与美国食品和药物管理局（FDA）进行商谈 。虽然到目前为止，uniQure 和 FDA 在推进 AMT-130 方面已经达成一致，但前进的道路并不确定。FDA 将决定数据是否足以加速审批。
如果数据继续看好，美国食品及药物管理局批准加速审批，AMT-130 有可能在 2026 年底前获得批准。不过，向公众推广仍需要时间。此外，如果在批准前需要更多的数据，这一时间表可能会延长。
AMT-130 的成本是多少？
uniQure 公司尚未公布 AMT-130 的价位，但表示它将与其他基因疗法保持一致。鉴于基因疗法的性质，其价格高得惊人，仅药物一项就需要大约 2,000,000 美元到 4,250,000 美元不等。根据您所在国家的医疗保健系统，还需要考虑与住院、麻醉和脑部手术相关的额外医疗费用。
目前还不清楚全球不同国家的医疗机构、保险公司或其他医疗项目可能会承担哪些费用。不过，uniQure 公司表示，他们计划与可能承担费用的不同机构讨论该药物的价值，如果 AMT-130 获得监管机构的批准，这可能会改善药物的使用。
如果获得批准，哪些人有资格领取 AMT-130？
目前，AMT-130 正在有相当早期症状的 HD 患者中进行试验。如果监管机构批准了这种药物，那么与试验中的受试者病情阶段相似的人可能会首先符合条件。任何能成功治疗HD患者的药物，其目标都是扩大符合条件的患者范围，因此，uniQure很有可能开展后续研究，测试AMT-130在疾病早期和晚期成功治疗的患者范围。
如果我不符合 AMT-130 的条件怎么办？
我们知道，许多人可能会因为没有资格接受 AMT-130 治疗而产生强烈的情绪，但目前还有许多其他治疗方法正在一整套临床试验中进行开发和测试。每一位从事 HD 研究的人员的目标都是为这种疾病带来治疗方法，帮助尽可能多的人。
如果我是高危人群，是否应该接受 HD 检测？
接受 HD 检测是一个非常私人的决定。如果最近来自 uniQure 的消息让您怀疑自己是否应该接受检测，我们鼓励您联系遗传咨询师，他们可以帮助您权衡自己的选择，因为这涉及到情感、法律和经济问题。
如果您居住在美国，还需要考虑是否有资格购买各类保险，包括人寿保险、残疾保险和长期护理保险。
如果您正在考虑接受检测，可以联系HD Genetics 公司，该公司专门从事亨廷顿病高风险人群的基因检测，以了解更多信息。
我现在能做什么？
如果最近来自 uniQure 的消息促使您参与 HD 研究，那么参与Enroll-HD 就是一个很好的起点。这是规模最大的观察性试验（即不给患者用药），它跟踪 HD 患者和非 HD 患者，收集他们自然生活和衰老过程中的数据。
来自全球各地的研究人员利用 Enroll-HD 数据库提出并回答各种问题，不断让我们了解更多有关 HD 的知识。您对 Enroll 和任何试验的参与都有助于研究人员更好地了解 HD，从而改进临床试验设计，推动我们更快地找到改变疾病的治疗方法。
接受 HD 检测是一个非常私人的决定。如果最近来自 uniQure 的消息让您怀疑自己是否应该接受检测，我们鼓励您联系遗传咨询师，他们可以帮助您权衡自己的选择，因为这涉及到情感、法律和经济问题。
科学的进步是循序渐进的，而不是跳跃式的
我们知道，科学是循序渐进的，其发展速度往往比任何人希望的都要慢。但它确实在进步。我们已经取得了许多里程碑式的进展。其中之一无疑是 uniQure 九月份关于 AMT-130 的最新数据。
然而，在我们庆祝这一进步的同时，我们也要以现实的眼光来看待这一进步–我们还没有掌握治疗方法。我们必须继续以批判的眼光阅读大众媒体的文章，警惕那些承诺我们已经越过终点线的标题。在我们即将获得改变疾病的药物之际，从有信誉的来源获取有关 HD 研究的最新信息比以往任何时候都更加重要。在我们向前迈进的过程中，向 HD 社区清楚地传达研究结果、其意义以及我们仍需学习的内容至关重要。
但请记住，HD 研究的发展速度比以往任何时候都要快。从 1872 年对该疾病的描述，到 1993 年发现该基因，再到现在有证据表明我们需要在 2025 年做些什么来减缓 HD 的发展，我们所迈出的每一步都在将我们带向山顶。让我们走到这一步的并不是巨大的飞跃，而是朝着目标的稳步前进和整个 HD 社区的承诺。在这种势头的推动下，我们已经接近最后的冲刺阶段。这仍然需要时间、团队合作和坚持不懈的努力，但道路比以往任何时候都更加清晰，每前进一步，我们就离改变生活的治疗方法更近一步。
摘要
- uniQure 公司宣布了AMT-130 1/2阶段试验的令人鼓舞的结果，AMT-130 是一种基因疗法，旨在降低 HD 患者体内亨廷汀蛋白的含量。
- 随访 3 年的高剂量参与者在 cUHDRS 上的疾病进展减缓了约 75%，达到了试验的主要终点。
- 这标志着首次有疗法显示出改变人类HD 病程进展的潜力，是该领域的一个历史性里程碑。
- 不过，这项研究规模较小（29 人参加，12 人在 3 年高剂量组），研究结果尚未经过同行评审或发表。
- 一些媒体的标题夸大了研究结果，声称 “治愈 “或 “成功治疗”。数据显示的是症状的减缓，而不是疾病的逆转或消除。
- 该试验使用了 Enroll-HD 的对比组，而不是第一年后的完全安慰剂对照组，因此对结果的解释应谨慎。
- AMT-130 的植入需要进行脑部手术，涉及永久性改变，具有固有风险。
- 关键问题依然存在：效益的持久性、反应的可变性、可负担性和未来的可获得性。
- uniQure 计划在 2026 年寻求美国食品及药物管理局的加速批准，但这仍需要进行确证研究和监管审查。
- AMT-130 尚未获得批准，也未在临床试验之外提供。有兴趣的参与者应与他们的神经科医生讨论报名选项，或查询HDSA 试验搜索器。
- 进展是真实的，但也是渐进的。这并不是通往治愈的飞跃，而是在通往改变疾病疗法的漫长道路上迈出的有意义的一步。
