UniQure 和 FDA 在 AMT-130 的审批途径上不再保持一致

在 uniQure 于 2025 年 11 月 3 日发布的一份非常简短的新闻稿 中，我们了解到该公司在推进其药物 AMT-130 方面与 FDA 不再保持一致。就在几周前，他们正在进行的临床试验的积极消息震惊了世界。他们的目标是利用这些数据申请生物制品许可申请 (BLA)，以将 AMT-130 作为亨廷顿舞蹈病 (HD) 的疾病改善药物进行销售。然而，该目标的实现依赖于与 FDA 保持一致。那么，我们知道什么？这对 AMT-130 意味着什么？我们接下来该怎么做？

我们所知道的

BLA，或生物制品许可申请，是公司用于请求批准销售生物制品的正式信息档案，生物制品是由活生物体（如蛋白质、细胞或遗传物质）创造的疗法。AMT-130 被认为是生物制品，因为它使用（无害的）病毒来传递遗传物质——降低大脑细胞中亨廷顿蛋白水平所需的指令。

UniQure 曾计划在短短几个月内，即 2026 年初，向 FDA 提交其 BLA。到目前为止，他们一直与 FDA 在提交此申请方面保持一致，最近的一次 一致性更新是在 2025 年 6 月。那么，在过去的 5 个月里发生了什么变化，导致了这一决定？

不幸的是，我们只能从 uniQure 与 FDA 的会议中获得 30,000 英尺高度的更新，因为该会议的纪要尚未发布或提供给 uniQure。我们从该公司收到的新闻稿指出，“uniQure 认为，FDA 目前不再认为，根据预先指定的方案和统计分析计划（在分析之前与 FDA 共享），AMT-130 的 I/II 期研究数据与外部对照组相比，可能足以提供支持 BLA 提交的主要证据。”

因此，该机构目前对他们收到的数据的主要问题似乎是围绕使用外部对照比较组。这是 与我们今年夏天从 uniQure 收到的最新更新相比的一个重大转变，该更新遵循了与 2024 年 11 月 类似的信息，当时他们首次分享说，他们在成功 BLA 申请所需的临床终点方面与 FDA 保持一致。

为什么对照组很重要？

许多临床试验都会针对安慰剂组测试一种药物，安慰剂组是指接受模拟治疗（如糖丸，或在本例中为模拟手术）的参与者组。这种类型的安慰剂组被认为是研究人员测试他们可能看到的效应是否是由于药物引起的，还是对有效治疗的希望可能带来的心身效应的一种严谨方法。思想是极其强大的！有时，仅仅认为您正在接受治疗就可以产生积极的生物效应。

最初，AMT-130 临床试验是针对安慰剂组进行的——一小群接受模拟手术的人。他们在研究的头 12 个月内接受了随访，之后他们可以选择接受该药物。然而，由于 HD 的进行性性质以及基因治疗研究的时间很长，其中一些人不再符合该试验使用的纳入标准。

因此，为了向前推进，该研究旨在将接受 AMT-130 的人与“外部对照组”进行比较，外部对照组由参与 Enroll-HD 的人组成。

虽然外部对照组是一种不太 严格 的药物测试方法，但有些人认为这是一种更 符合伦理 的方法来测试早期临床阶段的基因治疗药物。虽然这些自然历史比较组可以让我们了解一种药物是否符合某些指标，尤其是在早期，但它们可能不足以提供确凿的证据表明基因治疗可能有效。这似乎是导致目前与 FDA 不一致的关键所在，尽管他们之前就这种方法达成了一致。

这对 AMT-130 意味着什么？

FDA 决定不同意使用外部对照组来申请 BLA 并不会改变数据。这仅仅意味着 FDA 希望看到更多数据，可能来自一项设计有安慰剂对照组的试验，然后才能推进 AMT-130 的 BLA。

我们知道，这对 HD 社区的许多人来说将是一个巨大的失望，特别是由于这一决定似乎有点令人困惑。虽然基于使用外部对照比较组，AMT-130 被授予了突破性疗法认定和再生医学高级疗法 (RMAT) 认定，但这似乎不再足以满足该机构的要求。

该机构改变主意的原因目前尚不清楚。然而，由于美国政府的关闭仍在继续，这使得推进 AMT-130 的时间表变得不那么清晰，并增加了不确定性。

AMT-130 将继续推进

尽管有这个令人失望的消息，但这并不意味着 AMT-130 的道路已经走到了尽头，也不会改变数据所显示的内容。数据仍然表明，AMT-130 似乎在很大程度上是安全且耐受性良好的，并且与外部对照组相比，它似乎对 HD 的进展具有有意义的影响。这仍然是我们迄今为止拥有的最强有力的证据，表明改变 HD 的疾病进程是可能的。这就是 Ed Wild 博士所说的 HD 药物开发故事中的一个“保存点”——一个社区可以返回、学习和在此基础上构建的进展点，即使我们在前进的道路上遇到意想不到的挑战。

然而，这可能会改变 AMT-130 预计可供 HD 社区使用的时间表。他们最近的声明指出，“uniQure 预计将在会议结束后 30 天内收到最终纪要，并计划紧急与 FDA 互动，以找到及时加速批准 AMT-130 的途径”。因此，我们预计 uniQure 将继续努力推进 AMT-130 在美国为 HD 社区服务。

此外，uniQure 分享说，他们还在与欧洲和英国的监管机构合作。在一个市场的进步将是全球 HD 的进步。不仅适用于居住在这些国家的 HD 社区成员，而且因为在其他国家的批准可以简化在其他国家获得批准的途径。

我们共同前进

对于某些人来说，这个消息会感觉像是一次失败，特别是那些可能被最近关于发现 HD 的“治愈”或“治疗”的 宏伟头条新闻 所席卷的人。但科学总是以增量而不是巨大的飞跃前进。有时，这种增量进展不是线性的，这就是我们现在在 uniQure 和 FDA 之间的不一致中所看到的。

重要的是，我们所知道的内容没有发生根本性的变化。围绕 AMT-130 的数据仍然相同。它仍然是安全且耐受性良好的，并且数据表明该药物可以改变疾病的进展。HD 社区之前在试验中遇到的失望涉及安全或疗效问题，而这并不是这里发生的情况。这种失望来自于药物制造商与单个监管机构之间在将药物推进到下一步可能需要什么方面存在分歧。

目前尚不清楚为什么 FDA 在 5 个月前确定外部比较组足够后，现在不再同意它足够了。然而，鉴于 uniQure 致力于推进 AMT-130，他们声明的计划是继续紧急与 FDA 互动，并与欧洲和英国的监管机构进行持续合作，这仅仅是在持续推进 HD 疾病改善药物方面的一个倒退。

摘要

• UniQure 更新： 在 2025 年 11 月 3 日的新闻稿中，uniQure 宣布它在如何推进其用于亨廷顿舞蹈病的基因疗法 AMT-130 方面 不再与 FDA 保持一致。
• 关键问题： FDA 现在不同意使用 外部对照组（来自 Enroll-HD 数据）作为生物制品许可申请 (BLA) 中疗效的主要比较。
• 背景： UniQure 最近在 2025 年 6 月与 FDA 保持一致，并计划在 2026 年初提交 BLA。这种转变改变了这一轨迹。
• 重要原因： 外部对照组可能不如安慰剂组严格，尽管有些人可能认为它们对于侵入性、一次性治疗（如基因治疗）更符合伦理。FDA 现在似乎想要更强大、受控的数据。
• 影响： 数据本身没有改变。AMT-130 仍然看起来安全、耐受性良好，并且可能具有疾病改善作用，但 批准时间表现在不确定。
• 后续步骤： UniQure 将在 30 天内收到会议纪要，并计划“紧急”与 FDA 重新接洽，以找到新的批准途径，同时继续与欧洲和英国的监管机构合作。
• 大局： 这是一种 监管不一致，而不是科学挫折。它反映了药物开发的缓慢、迭代性质。进展仍在继续，只是时间表不同。