Pridopidine 的 PRECISE-HD 试验完成首例受试者给药

一项新的亨廷顿舞蹈症 (HD) 临床试验已正式开始，这标志着在寻找能够减缓疾病进展的治疗方法方面又迈出了重要一步。Prilenia Therapeutics 和 Ferrer 通过 Linkedin 帖子宣布，PRECISE-HD 3 期临床试验已完成首例受试者给药，该试验正在测试研究性药物 pridopidine。

Pridopidine 的又一次机会

HDBuzz 的资深读者可能对 pridopidine 并不陌生。在所有实验性 HD 疗法中，pridopidine 的开发历程是最漫长且最曲折的之一。它最初是作为运动症状的治疗方法开发的，尽管在某些测试中出现了细微的获益迹象，但早期的临床试验未能达到其主要目标。

2023 年，大规模的 3 期 PROOF-HD 研究未能达到减缓所有受试者疾病进展的主要目标。然而，对数据的计划性分析表明，与正在服用这些药物的受试者相比，未服用抗多巴胺能药物 (ADM) 的受试者似乎从 pridopidine 中获得了更大的获益。ADM 是通常用于治疗舞蹈症或精神症状的药物。

这些发现促使研究人员与监管机构及 HD 社群讨论如何最好地确定这种明显的获益是否真实存在。由此诞生了 PRECISE-HD：一项专门为验证该假设而设计的全新验证性试验。

什么是 PRECISE-HD？

PRECISE-HD 是一项全球性 3 期研究，计划在北美和欧洲的多达 75 个临床中心招募约 400 名年龄在 23-65 岁之间的早期至中期 HD 患者。

受试者将被随机分配到两个组中，分别接受 pridopidine 或安慰剂治疗。在最初的两周内，他们每天早晨口服一粒胶囊，之后改为早晚各一粒，持续一年。在这一年中，受试者将进行 6 次临床随访，并接受 5 次电话安全检查。这是一项双盲研究，意味着在此期间受试者和研究人员都不知道谁在接受哪种治疗。完成这一阶段的受试者将有机会继续参加一项为期两年的开放标签扩展研究，届时所有人都会接受 pridopidine 治疗。

为了更好地评估之前表现出获益的亚组，该研究将招募近期未接受过抗多巴胺能药物治疗的受试者。

研究人员将衡量 pridopidine 是否影响 HD 的多个方面，包括整体疾病进展（使用综合亨廷顿舞蹈症评定量表，即 cUHDRS）、日常功能、运动症状、思维与认知、言语以及生活质量。

Pridopidine 的作用机制是什么？

与降低亨廷顿蛋白的疗法不同，pridopidine 并不直接针对亨廷顿基因或蛋白质。相反，它针对一种称为 sigma-1 受体的蛋白质，这种蛋白质被认为可以帮助神经细胞应对压力，并支持维持健康大脑功能的多种途径。实验室研究表明，这种信号传导可能会促进神经细胞的存活和韧性，尽管这是否能转化为减缓人类 HD 的进展仍有待证实。

为什么首例受试者给药很重要？

首例受试者给药是一个重要的运营里程碑。这意味着试验已超越了规划和监管审批阶段，进入了受试者积极接受治疗的阶段。

然而，这目前还不能告诉我们药物是否有效。这种规模的临床试验需要许多受试者和长期的随访，研究人员才能确定治疗组和安慰剂组之间是否出现了差异。一如既往，在得出结论之前，等待完整的试验结果至关重要。

展望未来

PRECISE-HD 旨在回答一个非常具体的问题：之前在精心挑选的受试者组中看到的令人鼓舞的信号，能否在严谨、效力充足的临床试验中得到证实？

如果取得成功，该研究可以提供支持 pridopidine 再次进行监管审查所需的证据。如果失败，它仍将提供宝贵的信息，帮助 HD 领域更好地了解哪些治疗方法可能（或不可能）使亨廷顿舞蹈症患者获益。

目前，首例受试者的给药代表了 HD 临床试验管线继续向前迈进的又一个鼓舞人心的迹象。每一项新的研究都让该领域更接近于了解哪些治疗方法有潜力为受亨廷顿舞蹈症影响的家庭带来实质性的改变。

摘要：

• 全球 3 期 PRECISE-HD 试验现已完成首例受试者给药。
• 该研究将招募约 400 名近期未服用抗多巴胺能药物的早期至中期 HD 患者。
• PRECISE-HD 是基于早期的发现，即该亚组可能比更广泛的 HD 人群从 pridopidine 中获益更多。
• 该试验旨在确定 pridopidine 是否能减缓 HD 进展，但现在判断该药物是否会成功还为时过早。
• 有关此试验的更多信息可以在 Prilenia 网站和 ClinicalTrials.gov 上找到。