2026 年 8 月：亨廷顿舞蹈症研究月报

8 月是亨廷顿舞蹈症（HD）研究成果丰硕的一个月。我们回顾了从令人遗憾的临床试验新闻中可以学到什么，见证了新研究的启动，探索了降低亨廷顿蛋白的全新途径，并报道了 HD 研究领域最重要的会议之一。让我们深入了解本月 HD 研究的进展。

从挫折中学习：罗氏之后，亨廷顿蛋白亨廷顿蛋白 这个蛋白是由亨廷顿基因产生的（HTT）降低疗法将走向何方？

8 月伊始，我们回顾了罗氏决定停止两项亨廷顿蛋白降低计划——GENERATION HD2 中的 tominersen 和 POINT-HD 中的 RG6496。在这一令人遗憾的消息发布四周后，我们总结了这些计划带给我们的启示。这两种药物都成功作用于其设计的生物学靶点，但这并未转化为研究人员希望看到的临床获益。

这给该领域提出了一些重大问题。我们降低的亨廷顿蛋白形式正确吗？药物是否到达了正确的大脑区域和细胞类型？需要降低多少亨廷顿蛋白？治疗应在 HD 病程的哪个阶段开始？我们目前使用的生物标志物是否反映了全貌？我们如何改进生物标志物以更好地揭示这些治疗在脑部产生的作用？这些并不是放弃降低亨廷顿蛋白的理由。相反，它们表明在如何有效实施这一疗法方面，我们还有很多东西需要学习。

亨廷顿蛋白降低疗法的新路径

本月的其他报道展示了研究人员扩展 HTT 降低工具包的速度之快。INSIGHTT 试验开始为受试者给药 SRP-1005，这是一种旨在减少亨廷顿蛋白生成的实验性 RNA 干扰疗法。

SRP-1005 的脱颖而出之处在于其给药方式：它不需要进行脑部手术或脊髓液注射，而是通过皮下注射给药。如果这种方法最终被证明安全有效，那将是一个巨大的实践优势。目前，INSIGHTT 是一项早期研究，因此其主要任务是测试安全性并了解药物在人体内的表现。

我们还探索了亨廷顿蛋白降低疗法的新路径。科学家们越来越多地质疑是否应将所有形式的亨廷顿蛋白同等对待。全长亨廷顿蛋白只是冰山一角：更短且可能更有害的形式（包括 HTT1a）可能提供更精确的靶点。

结合作用于不同组织或使用不同分子技术的方法，这项工作指向了一个未来，即“HTT 降低”可能不再是指代一种治疗策略，而是指代一整个策略家族。

PRECISE-HD 对 pridopidine 进行再次测试

HTT 降低并不是唯一取得进展的治疗方法。PRECISE-HD 已完成首位受试者给药，这是一项针对特定早期至中期 HD 患者群体开展的 pridopidine 新研究。

Pridopidine 在 HD 领域有着悠久的历史。最近，Phase 3 PROOF-HD 试验总体上未达到其主要或次要终点。然而，对未服用抗多巴胺药物受试者的分析显示出积极信号，Prilenia 认为这值得进一步测试。

PRECISE-HD 旨在通过一项新试验来验证这一假设。这种来自早期研究的亚组分析可以产生有趣的观点，但需要一项设计严谨的试验来测试其是否成立。一如既往，HDBuzz 将追踪数据，关注 pridopidine 故事的新篇章将走向何方。

HD2026：站在 HD 科学前沿的三天

HDBuzz 还全程报道了由亨廷顿舞蹈症基金会主办的为期三天的第 20 届 Milton Wexler 双年研讨会 (HD2026)。科学研究的广度令人惊叹！

体细胞 CAG 重复扩增仍然是一个主要主题，研究人员深入挖掘 DNA 修复机制（该机制允许 CAG 重复在脆弱细胞中增长），并探索可能减缓这一过程的方法。但会议内容远不止 DNA 修复。科学家们展示了在人类遗传学、人工智能、生物标志物、大脑回路和亨廷顿蛋白生物学方面的进展。

一个特别有趣的主题是日益增长的将 HD 生物学不同层面联系起来的努力。CAG 重复的扩增如何改变亨廷顿蛋白？哪些形式的亨廷顿蛋白最具破坏性？哪些细胞最先受到影响？这些见解如何转化为治疗方法？该领域似乎不再是寻找 HD 的单一解释，而是越来越多地将 DNA、RNA、蛋白质、细胞水平的亨廷顿蛋白生物学与最终的人体症状联系起来。

让每一份数据集都发挥作用

8 月的另一个故事表明，科学进步并不总是需要产生新数据。Prilenia 与 CHDI 分享了两项 HD 临床试验的安慰剂组数据，使这些宝贵的数据集可用于进一步研究。被分配服用安慰剂的受试者提供了大量关于 HD 如何随时间引起变化的信息，整合数据集可以帮助研究人员了解疾病进展、安慰剂效应以及未来试验如何设计得更高效。

因此，临床试验在原始问题得到解答后并不会停止发挥作用。分享高质量数据意味着受试者所做的贡献可以在未来多年持续产生知识。

培养下一代 HD 传播者

最后，8 月启动了 2026 年 HDBuzz 青年科学作家奖。HD 科学发展迅速且日益复杂。如果 HD 社区要参与有关研究走向的对话，那么在不丢失关键细节的情况下使科学易于理解至关重要。支持年轻研究人员培养这些技能，有助于确保清晰、准确且易于获取的 HD 传播能够延续到下一代。

殊途同归

8 月真实地展现了当前 HD 研究的图景以及该领域正在调查的多样化研究思路。一些研究人员正在弄清楚我们可以从失败的试验中学到什么。其他人正在测试新药，设计更精确的亨廷顿蛋白靶向方法，调查一生中发生的 DNA 变化，或利用旧数据集回答新问题。并非每条路径都能通向有效的治疗方法。但追求多样化的想法，并确保我们从每一个结果中学习，将为 HD 社区找到有效疗法提供最大的机会。

摘要：

• 2026 年 8 月，罗氏最近的挫折引发了关于我们应该降低什么、在哪里、何时以及降低多少亨廷顿蛋白的重要问题，而新的研究正在探索更具针对性的方法来应对这种蛋白质的有害形式。
• 新的临床试验拉开帷幕，INSIGHTT 测试了 HTT 降低药物 SRP-1005，而 PRECISE-HD 则根据早期临床试验数据产生的假设对 pridopidine 进行再次测试。
• HD2026 展示了迅速扩张的研究版图，涵盖体细胞 CAG 重复扩增、DNA 修复、HTT 生物学、生物标志物、大脑回路、人工智能和新的治疗思路。
• 8 月还强调了分享临床试验数据以及培训下一代科学家清晰传播 HD 研究的价值。