倾听低语：一种微小蛋白质如何改变亨廷顿舞蹈症研究
一项为期 14 年的研究跟踪了 HD 基因携带者体内 NfL 水平，结果表明，这种微小蛋白质可以在症状出现前许…
注意事项自动翻译 – 可能出错
为了尽快向尽可能多的人传播高清研究新闻和试验更新，本文由人工智能自动翻译，尚未经过人工编辑审核。虽然我们努力提供准确、易懂的信息，但人工智能翻译可能会出现语法错误、误读或用词不清。如需获取最可靠的信息，请参阅英文原文，或稍后再查看经过人工编辑的译文。如果您发现重大问题，或者您的母语是英语，并希望帮助提高翻译的准确性，请随时通过 editors@hdbuzz.net 联系我们。
一项新的研究增强了我们的信心，即神经丝轻链 (NfL)，一种由受损脑细胞释放的蛋白质，可以作为亨廷顿舞蹈症 (HD) 进展的早期预警信号——在症状出现前多年出现在血液中。跟踪 NfL 水平可能会彻底改变 HD 研究，帮助预测症状何时出现，改进临床试验设计，并为更早的干预打开大门。
破解沉默期
关于 HD 最棘手的事情之一是其漫长的沉默期——那些携带 HD 基因但尚未出现任何症状的数年甚至数十年。大多数携带 HD 基因的人直到 30 多岁或 40 多岁才开始注意到变化，但在幕后，这种疾病多年来一直在悄悄地重塑大脑。
科学家们认为，在症状出现之前很久就开始治疗，将最有希望减缓甚至阻止 HD 的发展。但是，如果我们不确切知道某人何时会出现症状，我们该如何尽早干预呢？
如果在疾病开始显现之前，有一种方法可以检测到 HD 的最早低语呢？长期以来，这一直是 HD 研究的最大目标之一，越来越多的证据表明，微小的蛋白质 NfL 让我们有希望实现这一目标。
什么是 NfL？
NfL 不是一种新的蛋白质，它一直存在于我们的大脑中。当脑细胞受损或承受压力时，会释放出少量的 NfL。将 NfL 想象成一种遇险信号——大脑中发出的微妙警报，暗示着有些事情不太对劲。发生的损害越多，警报声就越大。
科学家可以通过简单的血液测试来测量血液中的 NfL，使其成为窥视大脑内部的一种简单且非侵入性的方法。事实上，测试新 HD 药物的临床试验已经在使用 NfL 来帮助衡量这些治疗方法的效果。但是，如果 NfL 能够告诉我们更多信息，比如谁可能很快出现症状，或者 HD 的进展速度有多快呢？这正是新研究着手调查的内容。
不断馈赠的礼物
“想象一下站在外面，听到远处传来微弱的警报声。它越靠近，声音就越大、速度就越快。这似乎就是 NfL 在 HD 中所做的事情——提前警告我们即将发生的事情以及它接近的速度。”
这项研究对 HD 患者进行了长达 14 年的跟踪调查——时间跨度足以涵盖从 Instagram 的兴起到高腰牛仔裤的回归。早在 2009 年，一群携带和不携带 HD 基因的志愿者报名参加了剑桥亨廷顿睡眠研究。虽然最初的目标是跟踪睡眠模式，但参与者也提供了血液样本并完成了测试，以测量他们的思维和运动能力。
快进到今天，这些精心储存的血液样本已成为科学金矿。研究人员最近要求参与者允许测试他们旧血液样本中的 NfL 水平，21 名基因阳性和 14 名基因阴性的人同意了。这种长期随访研究对研究非常有价值，它表明一项研究如何能够不断回馈 HD 社区，即使在多年以后。
血液中的警告信号
在研究开始时，所有携带 HD 基因的人仍然没有症状。但随着时间的推移，一些携带 HD 基因的人开始表现出那些微妙的 HD 早期迹象——运动或思维能力上的微小变化，医生可以在标准化评定量表上测量这些变化。
当研究人员查看每个人血液中的 NfL 水平时，他们发现了一些非凡的东西。最终出现症状的人血液中的 NfL 水平较高——甚至早在任何症状出现前 10 年就出现了。这与最近的一项研究一致，该研究也发现 NfL 在预测症状出现前很久就有所增加。
更有趣的是，NfL 水平随时间上升的速度似乎与症状的严重程度相符。这不仅仅是拥有更多的 NfL，而是关于这些水平上升的速度有多快。
想象一下站在外面，听到远处传来微弱的警报声。它越靠近，声音就越大、速度就越快。这似乎就是 NfL 在 HD 中所做的事情——提前警告我们即将发生的事情以及它接近的速度。
通往未来的窗口
如果科学家们可以在更大的研究中证实这些发现，那么对于 HD 患者来说，这可能是一件改变游戏规则的事情。想象一下，进行一次简单的血液测试，就可以让您了解症状是否可能在未来十年内开始，以及疾病可能进展的速度。这种知识可能会令人难以置信地赋能。
对于某些人来说，拥有这些信息可能有助于做出关于家庭计划、职业或财务的决定。其他人可能更喜欢像往常一样生活，而没有额外的信息层。这两种选择同样有效。重要的是让人们可以选择是否想知道。
增强临床试验
NfL 还可以帮助解决 HD 临床试验中最大的挑战之一——人们的进展速度因人而异。目前，试验中的每个人都与疾病进展的平均速度进行比较，但并非每个人都遵循平均时间表。如果某人天生进展迅速，那么即使药物实际上正在减缓病情，也可能看起来无效。
“借助 NfL，研究人员可以更精确地定制试验，识别可能更快出现症状的人，并跟踪药物是否正在减缓他们的 NfL 上升。这可以使试验更快、更小、更可靠，从而帮助新疗法更快地惠及家庭。”
借助 NfL，研究人员可以更精确地定制试验，识别可能更快出现症状的人，并跟踪药物是否正在减缓他们的 NfL 上升。这可以使试验更快、更小、更可靠，从而帮助新疗法更快地惠及家庭。
下一步是什么？
像任何好的侦探故事一样，仍然缺少一些线索。由于这项研究使用了来自不同研究项目的储存样本，并非所有参与者在每个时间点都有血液样本——生活就是如此！研究人员坦率地说明了这些研究局限性，并指出下一步将是在更大的研究中证实这些发现，并收集更一致的数据。
尽管如此，这项研究是朝着使 NfL 成为跟踪 HD 进展、测试新疗法以及——也许有一天——让携带 HD 基因的人更清楚地了解未来可能的样子迈出的令人兴奋的第一步。HD 的低语可能很微弱，但由于 NfL，我们开始更清楚地听到它们。
