
第一块多米诺骨牌倒下AMT-130 基因疗法在具有里程碑意义的试验中减缓亨廷顿氏症的进程
在 uniQure 的最新报告中,他们称其实验性基因疗法 AMT-130 有可能在关键的临床研究中延缓亨廷顿氏…
注意事项自动翻译 – 可能出错
为了尽快向尽可能多的人传播高清研究新闻和试验更新,本文由人工智能自动翻译,尚未经过人工编辑审核。虽然我们努力提供准确、易懂的信息,但人工智能翻译可能会出现语法错误、误读或用词不清。如需获取最可靠的信息,请参阅英文原文,或稍后再查看经过人工编辑的译文。如果您发现重大问题,或者您的母语是英语,并希望帮助提高翻译的准确性,请随时通过 editors@hdbuzz.net 联系我们。
UniQure 公司宣布了 AMT-130 I/II 期试验的正面顶线结果,AMT-130 是一种一次性基因疗法,正在亨廷顿氏病(HD)患者中进行测试。顶线数据是公司在特定时间点获得数据后迅速发布的研究主要结果摘要。在本次更新中,uniQure 公司报告说,该药物明显减缓了症状的发展,并且达到了试验的主要终点。这是首次在临床试验中证明任何药物都能改变 HD 患者的病程。HDBuzz采访了uniQure的首席医疗官瓦利德-阿比-萨阿布(Walid Abi-Saab)和首席执行官马特-卡普斯塔(Matt Kapusta),为HD社区了解这一最新进展。让我们来了解一下这种药物的细节和 uniQure 分享的最新进展。
AMT-130 是什么,如何工作?
HD是由亨廷基因的错误拷贝引起的,亨廷基因包含一段扩大的DNA “字母”,重复C-A-G。这种扩展会导致产生一种扩展形式的亨廷蛋白,而亨廷蛋白被认为是有害的,会逐渐损害脑细胞。
AMT-130 的原理是减少细胞产生的亨廷汀蛋白。它属于一类被称为 “亨廷汀降低药 “的药物,目前正在进行多项试验。其中一些方法是通过药片(如SKY-0515和votoplam)或脊髓穿刺(如WVE-003和tominersen)给药,但都需要重复给药。
AMT-130 是专为 HD 设计的第一种基因疗法,已进入人体临床试验阶段。UniQure 相信,AMT-130 有可能成为一种终身的治疗方法。
AMT-130 包装在一种专门设计的无害病毒 AAV5 中。可以把这种病毒想象成特洛伊木马–一个用来将某种东西(这次是好东西!)送入大脑的包裹。这种病毒包含制造一种特殊基因分子的蓝图,这种基因分子会与细胞通常用来制造亨廷蛋白的指令相粘连。通过与这些指令结合,AMT-130 基本上将它们标记为销毁对象。随着指令的减少,细胞制造的亨廷汀蛋白总量也会减少,包括与HD相关的有害蛋白。这种治疗方法可以降低扩展的亨廷蛋白和普通亨廷蛋白的水平。
为实现 HD 基因疗法迈出勇敢的一步
像 AMT-130 这样的基因疗法的效果是不可逆的,而且通过脑部手术给药会带来很多风险。有鉴于此,在对不同的 HD 动物模型进行了多次研究后,uniQure 开始在人群中测试 AMT-130,并进行了谨慎的小队列试验和严格的安全监测。在试验初期,接受高剂量治疗的参与者出现了一些严重的不良反应,导致试验暂时中止、安全性审查和调整。

但到了 2024 年中期,情况开始变得更加令人鼓舞。2024 年 7 月,uniQure 公司发布了一份更新报告,分享了手术后 24 个月的试验参与者的数据。在这次中期更新中,疾病进展似乎正在放缓,跟踪脑细胞健康状况的生物标志物(如神经丝光(NfL))水平正朝着有利的方向发展,而且没有出现重大的安全性问题。与此同时,其他试验也取得了积极进展,这让我们首次看到,降低 HTT 作为一种治疗 HD 的方法,可能会延缓疾病的进展。
今年早些时候,uniQure 与美国食品药品管理局 (FDA)就 AMT-130 的开发进行了讨论,并分享了令人鼓舞的最新进展。他们表示将继续与该机构保持一致,并概述了接下来的步骤,包括生产准备、临床数据统计规划以及确定适当的对比对照组。
AMT-130 是首款专为 HD 设计的基因疗法,已进入人体临床试验阶段。
这些更新极大地鼓舞了高清社区的乐观情绪,但所有的目光都集中在顶线数据上,因为这些数据将为 AMT-130 的潜力提供最确切的见解。这就是我们今天得到的最新消息–让我们开始吧!
AMT-130 可减缓人类 HD 的症状和体征
是的,你没看错。这一初步数据的关键发现是,AMT-130 似乎正在减缓 HD 的病程。但我们怎么知道发生了这种情况呢?研究重点关注了几项在 HD 研究和护理中广泛使用的指标。所有研究结果都与自然史对照样本Enroll-HD的数据进行了比较,这样科学家们就能判断,如果没有服用这种药物,接受治疗的参与者是否比预期的衰退得更慢。以下是 uniQure 的报告内容:
亨廷顿氏病综合统一评定量表(cUHDRS)
这是一个 “综合评分”,综合了衡量 HD 进展的几项指标:运动、思维能力、日常功能和独立性。它被认为是跟踪 HD 随时间变化情况的一种敏感方法。在这项研究中,接受高剂量 AMT-130 治疗的患者比匹配的对照组患者的病情恶化速度要慢得多,根据 cUHDRS 的测量结果,患者的总体病情恶化速度减缓了 75%。这意味着,正常情况下需要一年才能见效的病情恶化,在接受 AMT-130 治疗后需要四年。cUHDRS 的变化是试验的主要终点,这一终点已经达到。这对即将进行的监管审查来说是个好消息。
总功能能力 (TFC)
TFC 是 cUHDRS 的一部分,考察的是一个人在处理财务、工作或独立生活等日常活动方面的能力。它与家庭特别相关,因为它反映了真实世界的能力。AMT-130治疗能明显减缓TFC下降约60%,这是一个关键的次要终点,增加了cUHDRS终点结果的分量。
认知测试(思维和处理速度)
他们使用的认知测试之一叫做符号数字模态测试(SDMT)。该测试用于检测精神处理速度,而精神处理速度通常在 HD 发病早期就会下降。AMT-130 治疗表明,与对照组相比,其下降速度减缓了 88%(尽管结果未达到 “统计学意义”)。
这一初步数据的关键发现是,AMT-130 似乎可以延缓 HD 的病程。
另一项测试是斯特罗普词语阅读测试(SWRT)。该测试测量注意力和语言能力。在 uniQure 分析中,接受高剂量 AMT-130 试验的人在这一指标上表现出 113% 的减慢。
运动功能(运动总分,TMS)
TMS 追踪运动症状,如舞蹈症(不自主运动)、协调能力和眼球运动。与对照组相比,服用高剂量的人症状恶化的速度似乎更慢,减缓了59%,但这一结果并不具有统计学意义。这一变化可能意味着 AMT-130 对各种类型的症状都有帮助。

神经丝光(NfL)
NfL 是脑细胞受压或受损时释放的一种蛋白质。在 HD 患者中,NfL 水平越高通常意味着疾病进展越快。接受高剂量 AMT-130 治疗 36 个月后,患者的 NfL 水平实际上低于开始治疗时的水平(下降约 8%)。这是令人鼓舞的,因为这表明大脑中正在发生的损伤较少,而且这与在其他指标上看到的临床益处相吻合。
安全
总体看来,AMT-130 的耐受性和安全性普遍良好。自 2022 年底试验招募暂时中止以来,没有发现与该药物有关的新的严重副作用。最常见的副作用与手术过程本身有关,所有这些问题都已在受影响者身上得到解决。
综上所述,所有这些结果都表明 AMT-130 对高剂量组的功能、运动、思维和生物标志物有益。而低剂量组的研究结果则较为复杂,该公司认为这证明了剂量强度的重要性。
AMT-130 的下一步工作
uniQure 计划在今年晚些时候与美国食品药品管理局(FDA)会面讨论数据,并希望在 2026 年初提交生物制品许可申请 (BLA)。uniQure 还向 HDBuzz 证实,他们热衷于与其他监管机构接触,包括负责监督欧洲药品审批的欧洲药品管理局(EMA)。
“这些数据表明,AMT-130 有可能有效延缓疾病的进展,为受这种毁灭性疾病影响的个人和家庭带来期待已久的希望。
与此同时,更多的参与者正在接受正在进行的研究队列的治疗,这将增加更多的数据,帮助科学家更好地了解 AMT-130 对更广泛人群的影响。尤其是,uniQure 公司现在正在招募一些 HD 患者,这些患者本来没有资格参加之前的试验,因为他们大脑中的用药部位太小。这将有助于公司了解处于不同阶段 的HD 患者是否会从接受 AMT-130 治疗中获益。
这对高清社区意味着什么?
对于科学研究、对于亨廷顿氏症家庭、对于亨廷顿氏症社区的每一个人来说,这是一个具有纪念意义的日子。2025年9月24日是世界上第一次知道亨廷顿氏症的疾病进展可以通过药物来改变。毋庸置疑,这些发现就像多米诺骨牌链条上倒下的第一块骨牌,将成为HD研究取得其他突破的转折点。
这是首次有任何治疗 HD 的药物在临床指标上显示出统计学意义上的显著疾病进展减缓,并且符合 FDA 的要求。这使得结果非常鼓舞人心(HDBuzz编辑团队在撰写这篇文章时,一边流泪一边拿起纸巾)。
尽管取得了这一成功,但仍需谨慎行事
即使有这些好消息,我们也必须保持谨慎。首先,接受这项试验治疗的人数仍然很少。本次更新报告中的所有统计数据都与不到 30 名参与者的数据有关,其中只有一部分人接受了高剂量的药物治疗,而这种药物似乎显示出了疗效。此外,为显示这种药物的疗效而进行的许多比较都是与外部对照组进行的,而不是与同一试验的参与者进行的。尽管进行了仔细的配对,但这种比较并不像典型的安慰剂对照研究那样有力。
还有一些拼图没有拼好。这种药物旨在降低亨廷汀水平,但本次更新中并没有报告称这种药物正在发挥这种作用–这是一种被称为 “靶点参与”(target engagement)的药物的特征。部分原因可能是我们目前测量亨廷汀水平的工具噪音较大,导致结果混乱。我们也没有从核磁共振成像等成像分析中了解到这种药物会如何影响大脑结构的不同区域。
即使一切继续向好的方向发展,要让大量 HD 患者获得 AMT-130 也将是一项挑战。一次性基因疗法与处方药或注射疗法截然不同,需要进行重大规划、组织和扩大规模。UniQure 公司透露,他们已经在努力扩大生产能力,并计划与专业神经外科团队合作,实施治疗所需的脑部手术。还有成本问题:与市场上已有的其他基因疗法一样,价格可能会非常高。这些实际障碍并没有降低人们对 AMT-130 的热情,但它们提醒我们,将有希望的试验结果转化为现实世界中的治疗方法是一个漫长而复杂的过程。
尽管有这些注意事项,但研究结果表明AMT-130具有潜在的疾病改变作用,而这正是HD社区长期以来所希望的。伦敦大学学院亨廷顿氏病中心主任萨拉-塔布里兹(Sarah Tabrizi)教授说:”这些数据表明,AMT-130有可能有效延缓疾病的进展–为受这种毁灭性疾病影响的个人和家庭带来期待已久的希望。我们肯定会接受!
其他降低亨廷汀血症的疗法如何?
对于其他开发降低亨廷蛋白药物的公司来说,这一最新进展也是一个好消息。如果AMT-130能够通过降低亨廷蛋白水平来延缓病情发展,那么就更说明降低亨廷蛋白水平是治疗HD的有效策略,而且其他方法也可能取得成功。事实上,今年早些时候我们已经从其他公司获得了这方面的最新积极进展。
尽管如此,几乎所有在研药物的作用方式都略有不同。AMT-130 可直接进入受 HD 影响最严重的大脑纹状体,而其他疗法则是通过脊髓液,甚至是通过血液,以口服药物的形式进入大脑。
“我们共同书写了一个崭新的未来–现在,我们必须为每一个需要它的人实现它。
它们在降低亨廷汀蛋白的程度以及在大脑和全身的作用范围方面也各不相同。在现阶段,我们仍然不知道降低亨廷汀蛋白的最佳水平是多少,必须针对哪些大脑区域才能达到最佳效果,也不知道谁在 HD 的哪个阶段能从每种方法中获益最多。
这些都是该领域需要回答的问题,但就目前而言,AMT-130 的研究结果为整个亨廷汀降酶法产品线带来了令人欣喜的乐观情绪,表明这种方法有可能减缓疾病的进展并改变 HD 的病程。
高清社区的承诺使我们向前迈进了一步
AMT-130 的研究结果标志着一个重要的里程碑:首次有迹象表明,任何药物都有可能减缓亨廷顿氏症在人体内的进展。
这一进展并不是孤立发生的。HD 社区的不懈努力使其成为可能。HD患者家属、权益组织和研究参与者都付出了时间、精力和心血,推动这一领域向前发展。HD患者及其亲人多年来一直参与Enroll-HD等自然史研究,建立了世界上最大的数据集,追踪HD在没有治疗的情况下是如何发展的。现在,这项投资正在以一种深远的方式得到回报,因为 AMT-130 试验依赖 Enroll-HD 的数据作为关键的比较指标。

除了数据之外,HD 患者愿意参与早期临床试验,包括为 AMT-130 接受复杂的脑部手术,也是一种非凡的勇气。每一位参与者及其家人都做出了一个带有个人风险的选择,但却增进了整个社区的知识。再加上世界各地 HD 组织不懈的宣传,这一集体承诺推动了基因治疗研究的发展,吸引了投资,并确保监管机构了解为家庭提供治疗的紧迫性。
HDBuzz荣誉编辑、曾参与该试验的埃德-怀尔德(Ed Wild)教授向我们发表了他对今天新闻的看法:”今天,我们可以将亨廷顿氏病移至’可治疗’一栏。我们之所以能在这里,是因为参加这项基因治疗试验的志愿者们表现出了惊人的勇气–还有每一位曾经报名参加试验的人,虽然试验结果令人失望,但却让我们离目标更近了一步–还有每一位曾经捐献过脊髓液或血液、为HD研究进行过核磁共振扫描、参加过Enroll-HD活动、开车送亲人去诊所就诊或为HD烘焙过松饼的人。你们做到了。我们共同书写了一个崭新的未来–现在,我们必须让每一个需要它的人都能实现它。
我们还需要做更多的工作来确认研究结果、确保安全性和了解长期效果。但就目前而言,这一消息给人们带来了真正的希望,即基因疗法可能会改变未来的 HD 治疗,而这一希望的实现要归功于社会各界的决心,即不断出现、贡献和相信进步。
摘要
- AMT-130 采用 AAV5 病毒载体,通过脑部手术给药,旨在减少亨廷蛋白(扩展型和未扩展型)的产生,为一次性治疗提供了可能。
- uniQure 公司的基因疗法 AMT-130 在 I/II 期试验中达到了主要终点,首次证明一种药物可以显著延缓亨廷顿氏病(HD)的进展。
- 高剂量参与者的衰退速度在多项指标上均大幅减缓,包括综合 HD 量表(cUHDRS)的进展速度减缓 75%,日常功能的衰退速度减缓约 60%,生物标志物也发生了有利的变化(特别是神经丝光减少)。
- UniQure 将在 2025 年晚些时候与 FDA 会面,争取在 2026 年初申请批准,同时扩大生产和手术能力。
- 这些发现为 HD 社区带来了前所未有的希望,进一步支持了将降低亨廷蛋白作为一种治疗策略,并推动了正在开发的其他治疗方法的前景,而这一切都离不开试验参与者和广大 HD 社区的不懈努力。