出版中的证据：切分普利多匹定的数据
几十年来，普利多哌啶一直作为一种潜在的 HD 治疗方法接受测试。大型 PROOF-HD 试验并未达到其主要目标…
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普利多哌啶作为亨廷顿氏病（HD）的一种治疗方法，从 2000 年代初就开始接受研究。最近进行的一项名为 PROOF-HD 的三期试验旨在测试普利多哌啶是否能改善 HD 的症状和体征，但并未达到预期目标。此外，今年夏天我们获悉，欧洲药品管理局 (EMA)没有接受 Prilenia在欧洲销售用于治疗 HD的普利多匹定的申请。
虽然我们对 PROOF-HD 研究的总体结果已经了解了很长时间，但有必要承认一个新的重要研究里程碑：在医学期刊上发表试验结果。发表临床试验数据需要一段时间，尤其是在《自然-医学》这样的权威期刊上，PROOF-HD 的试验结果就是在这样的期刊上发表的。
对于参与这项临床试验的研究人员来说，这是一个重要的机会，他们可以阐述所有细节，分享有助于确定药物下一步治疗方案的详细分析。让我们来了解一下 PROOF-HD 研究人员的报告内容。
文件补充
在过去几年中，Prilenia 在 HD 会议和其他研究活动中公开分享了 PROOF-HD 研究的数据。最近的这篇论文重申了其中的要点–总体而言，与安慰剂相比，普利啶并没有改善 HD 患者的功能或行动。
与其他临床试验刊物一样，这本刊物对数据的细节进行了研究，包括安全性问题和副作用的实例。重要的是，普利多匹定仍然是安全的，绝大多数参与者都能很好地耐受。
这篇论文最值得注意的是，它非常重视将参与者分成不同组的分析，这取决于他们在参加试验时服用的其他类型药物。与大多数 HD 试验一样，PROOF-HD 允许患者继续服用控制舞蹈症的药物，如四苯那嗪和去甲四苯那嗪，以及有助于舞蹈症和行为症状的药物，如利培酮和奥氮平等。这些抗多巴胺能药物（ADMs）通常用于控制HD的各种运动和精神症状。
当 Prilenia 仅对未服用 ADMs 的患者（不到参与者的一半）的数据进行分析时，他们观察到了一些潜在的趋势。从大约六个月开始，直到大约一年，那些服用普利多匹定而没有服用 ADMs 的人在一些功能、运动和思维临床测试中的表现似乎比服用安慰剂的人稍好。但到研究结束时（约 18 个月），情况就不再是这样了–两组的下降幅度大致相同。
最近的这篇论文重申了其中的要点–总体而言，与安慰剂相比，普利多哌啶并不能改善 HD 患者的功能或行动。
挖掘数据，获取更多信息
最近发表的这篇论文着重强调了如何对数据进行切片、切块和多角度检查，以找出普利多匹定对某些 HD 患者有帮助的线索。他们使用专门的数学和统计学方法，对所有参与者以及只服用 ADMs 的参与者提出了更多问题。
例如，在使用综合了多种HD症状测试信息的多管齐下临床评分（cUHDRS）观察表现时，有多大比例的患者病情改善了5%或更多？与安慰剂组相比，普利多哌啶组达到这一标准的人数更多，但根据参与者和分析时间点的不同，结果并不总是一目了然。从其他数学角度来看，对运动和记忆力的单项测试结果也是好坏参半。
其中一些分析是从一开始就计划好的（预先指定），而另一些则是后来才决定的（事后分析）。论文中明确指出，应谨慎解释这些结果–而事实上解释这些结果是很有挑战性的。在少数没有 服用普通药物来控制 HD 症状的参与者中，出现了一些有希望的趋势。但由于研究组规模较小，作者指出 “研究结果不具备支持明确结论的能力”，这意味着必须对研究结果慎之又慎。
出版方面的进展
PROOF-HD研究旨在探究普利多匹定是否安全，是否能有效减缓HD患者的功能衰退和运动症状。遗憾的是，该研究未能达到其主要或次要终点–即总体目标。鉴于他们在部分试验人群中观察到的积极趋势，在不同的 HD 患者群体（未使用 ADMs 控制症状的人）中进行另一项研究可能会有一些希望，或者随着时间的推移，微小的变化可能会更有意义。这种希望激励着普利多匹定走过了 20 年的研究历程，在不同剂量方案、HD 参与人群和结果衡量标准的试验中，不断追求获益的证据。这种希望推动着 Prilenia 及其合作伙伴 Ferrer 继续执行开发计划。
即使高清治疗实验研究的结果不尽如人意，发表论文也是科学界负责任地共享数据的黄金标准。发表论文的过程（有时可能需要数年时间）允许对所有相关数据进行仔细审查、分析和展示。临床试验论文是在研究人员、临床医生、开展研究的行业科学家以及外部评审人员和指导委员会（通常包括社区成员）的共同努力下完成的。
从大约六个月开始到一年左右，服用普利多哌啶而未服用ADMs的患者在某些功能、运动和思维临床测试中的表现似乎略好于服用安慰剂的患者。但到研究结束时（约 18 个月），情况就不再是这样了–两组的下降幅度大致相同。
希望与人类的多变性
发表文章也是一个机会，可以通过关注数据的一个子集来撰写故事，从而形成声势。ADMs 包括许多有助于控制一系列 HD 症状的药物，从不必要的运动和行为，到睡眠障碍和焦虑。每个人对处方药的反应都不尽相同，尤其是随着 HD 这种复杂疾病的发展。本文强调，ADMs 虽然对控制 HD 很重要，但也会给旨在测量运动、动机和解决问题能力变化的测试带来一定程度的可变性。简而言之，人类和健康是复杂的。
人们希望一种真正有效的药物能够克服这种变异性。一些科学家和医生认为，如果某些亚组人群可能从普利多匹定中获益，那么进一步的研究就应该明确是哪些亚组人群，并确定如何最好地衡量有意义的变化。其他人则质疑继续进行试验是否合理。显而易见的是，HD 社区做出了巨大贡献：许多勇敢的人参与了 PROOF-HD 和其他普利多匹定试验，其中一些人认为这种药物改变了他们的生活。
摘要
- 普利多哌啶用于 HD 的试验已有 20 多年；PROOF-HD 的 3 期试验并未达到其主要目标
- 该药物安全且耐受性良好，但与安慰剂相比，总体上并无益处
- 分组分析表明，未服用抗多巴胺能药物的参与者在短期内病情有所改善，但到 18 个月后，这些改善逐渐消失
- 结果是探索性的，不是确定性的，因此必须谨慎解释
- 在《自然-医学》杂志上发表的论文提供了完整的数据，确保了透明度和高清社区的学习机会
