FDA 批准用于治疗亨廷顿舞蹈症运动症状的药物

绝大多数亨廷顿舞蹈症患者都会出现称为舞蹈症的运动症状。Valbenazine（商品名 INGREZZA）最近获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，允许美国的医生为亨廷顿舞蹈症（HD）患者开具这种药物治疗舞蹈症。本文将介绍这一公告的要点以及对 HD 患者家庭的意义。

Valbenazine 的背景

INGREZZA 是 valbenazine 的商品名，这是由 Neurocrine Biosciences 公司开发的药物。它的作用机制与 tetrabenazine 和 deutetrabenazine（Austedo）相似，这些药物通常用于帮助控制 HD 患者出现的不自主抽搐或抖动运动。

这些药物通过阻断一种称为 VMAT2 的蛋白质来发挥作用，该蛋白质负责包装脑细胞用于通信的某些类型的化学物质。VMAT2 帮助将化学信使多巴胺（以及其他物质）装入从细胞到细胞之间传递的囊泡中。多巴胺在我们大脑的运动回路中发挥作用，阻断 VMAT2 可以减少细胞间的交叉通信。虽然尚不清楚为什么这能改善不规则和不自主运动，但这些药物对许多 HD 舞蹈症患者都有效。

自 2017 年以来，valbenazine 在美国已获批用于治疗迟发性运动障碍（TD），这是一种由使用神经抑制剂或抗精神病药物引起的不自主运动。全球许多人都在服用抗精神病药物来治疗双相情感障碍、精神分裂症和其他疾病（包括 HD）的精神和行为症状。长期使用这些药物后，一些人会出现 TD，通常表现为口部和面部肌肉抽搐。Valbenazine（INGREZZA）可以帮助控制这些不自主运动，因此 Neurocrine 开始研究它是否也能有效治疗亨廷顿舞蹈症引起的舞蹈症。

对 HD 患者进行 valbenazine 的测试和批准

由于 valbenazine 已在 TD 患者中进行了测试并处方使用了数年，我们已经知道它对人体是安全的。但仍需要进行临床试验来了解它是否能有效治疗亨廷顿舞蹈症。2020 年，Neurocrine 与亨廷顿研究小组合作开展了一项名为 KINECT-HD 的三期临床试验。128 名参与者中，一半每天服用一次 valbenazine 胶囊，持续 12 周，另一半服用安慰剂（不含药物的药片）。参与者被邀请继续参加一项名为 KINECT-HD2 的更长期的持续试验，在该试验中所有人都接受 valbenazine 治疗。

KINECT-HD 取得了成功，达到了其主要终点，这意味着与安慰剂相比，伐苯那嗪降低了亨廷顿病舞蹈症的严重程度。它改善了总最大舞蹈症 (TMC) 评分，这是临床医生用于监测舞蹈症症状的指标。该“初步”结果于 2021 年公布，此后 Neurocrine 继续其研究，分析、展示并准备了伐苯那嗪两项亨廷顿病试验的数据。他们于 2022 年 12 月将其提交给 FDA，并于 2023 年 8 月 18 日，Neurocrine 宣布 INGREZZA 已获得 FDA 批准，这意味着它现在可以在美国正式开处方给人们用于治疗亨廷顿病舞蹈症。

从药物获批到上市再到普遍处方使用可能需要一些时间，尤其是对于罕见疾病。一旦获得批准，公司就可以投入更多精力向医疗专业人员和社区宣传新疗法。到 9 月底，美国医生的认知度可能会有所提高，但已经有资源供家庭成员了解更多信息。

关于 valbenazine 我们还知道什么？

需要注意的是，INGREZZA 不能减缓或阻止 HD 的进展。但是，服用药物来改善不自主运动和其他 HD 症状可以对生活质量产生重大影响。对某些 HD 患者和他们的亲人来说，舞蹈症并不令人困扰，但对其他人来说，它可能会影响日常活动，甚至影响安全，而治疗可以带来很大的改变。

INGREZZA 每日服用一次，每次一粒胶囊。这是该药物的一个积极特点，因为对于许多亨廷顿病患者来说，记住全天服用多种复杂的药片可能很困难。与伐苯那嗪的“化学近亲”类似，对于有吞咽困难或使用饲管的人，可能存在改变给药方式的方法。 剂量也可以根据患者对药物的反应和可能出现的任何副作用随时间调整。Neurocrine 希望这意味着与其他靶向 VMAT2 的药物相比，更多服用该药物的人能够更好地控制副作用。

平衡副作用、成本和其他因素

像所有药物一样，valbenazine 也有一些缺点。VMAT2 抑制剂有常见的副作用，如嗜睡。它们也可能有非常严重的副作用，包括抑郁以及自杀想法或行为。因此，考虑使用 INGREZZA 的 HD 患者必须向其医疗服务提供者准确报告其既往病史，并在出现任何副作用时尽快通知他们。

除了 VMAT2 抑制剂外，医生还会开具各种药物来治疗舞蹈症和其他症状。例如，一些用于 HD 精神健康和行为治疗的抗精神病药物也可以起到缓解运动的作用。还需要考虑成本问题，特别是在美国这样由于缺乏全民医疗保健而导致保险覆盖可能不同或完全缺失的国家。像 Neurocrine 这样拥有新上市药物的公司旨在通过不同渠道（包括援助计划）来缓解这个问题。

值得注意的是，Teva 公司今年 5 月在美国推出了每日一次的 deutetrabenazine（Austedo XR）版本，这可能不是巧合 – 生产治疗同一疾病药物的公司通常会根据公开信息（如另一家公司即将获得 FDA 批准）来调整其研究策略。选择一种药物而不是另一种药物的原因因医生和患者而异。每个人对药物的反应都不同，而且保险覆盖和批准在不同地方差异很大。

要点

在等待能够减缓疾病进展的治疗方法的同时，像 INGREZZA 这样的药物可以改善生活质量，这是我们对抗 HD 的武器库中的一个受欢迎的补充。Valbenazine 在美国获批对 HD 社区来说是个好消息。它提高了公众对亨廷顿舞蹈症的认识，并创造了良性竞争以保持低成本。最重要的是，多种舞蹈症治疗方案的可用性增加了 HD 家庭成员在医疗决策中的选择。

然而，在美国以外，只有 KINECT-HD 试验的参与者才能获得这种药物，Neurocrine 尚未确认他们是否会在其他国家寻求监管批准。他们计划在不久的将来通过针对 HD 家庭成员的公开网络研讨会直接与社区沟通。HDBuzz 希望所有开发 HD 治疗方案的公司都能努力实现全球获取可以改善 HD 患者生活质量的药物。

了解更多

• Neurocrine 新闻发布 – Valbenazine 获批