儿童有时也会患上亨廷顿舞蹈症
终于有一项大型研究表明了儿童期亨廷顿舞蹈症的样子。这将帮助我们确定新药是否也对儿童有效
青少年期发病的亨廷顿舞蹈症非常罕见，但一项新的研究帮助我们了解了其症状以及它们如何随时间变化。这非常重要，并且最终将帮助我们确定降低亨廷顿蛋白的疗法和其他疗法是否对儿童有效。
什么是青少年亨廷顿舞蹈症？
当亨廷顿舞蹈症的症状在 20 岁之前开始时，我们称之为“青少年期发病的亨廷顿舞蹈症”，或 JHD。
在发现亨廷顿舞蹈症基因后不久，研究人员就确定了症状开始时人们的年龄与基因中异常 DNA 延伸的长度之间的密切关系。
DNA 由数十亿个 A、T、C 和 G“字母”组成。在导致亨廷顿舞蹈症的基因中，有一段序列“CAG”重复出现。有很多例外情况，但一般来说，CAG 重复次数越多，症状往往开始得越早。
大约 20 分之 1 的亨廷顿舞蹈症患者的重复长度约为 60 个或更多重复，这通常会导致症状在 20 岁之前开始。这意味着青少年亨廷顿舞蹈症是一种罕见疾病的罕见形式——因此即使是神经科医生在其职业生涯中也不太可能看到超过一个病例。
由于它非常罕见，我们对青少年亨廷顿舞蹈症的了解远不如对成人期发病的亨廷顿舞蹈症的了解。我们对青少年亨廷顿舞蹈症的了解往往来自少数照顾过几个病例的神经科医生的经验。从这些专家那里，我们得到了青少年亨廷顿舞蹈症的经典描述，即引起僵硬、迟缓、学习困难，并且经常引起癫痫。这与大多数成人期发病病例中常见的明显不自主运动（称为舞蹈症）截然不同。
有什么新进展？
意大利罗马的 Ferdinando Squitieri 博士正确地认为，青少年亨廷顿舞蹈症家庭有“与成人患者一样被倾听的权利”。他的团队刚刚协调了迄今为止最大、最详细的青少年亨廷顿舞蹈症研究。通过查看两项针对数千名亨廷顿舞蹈症患者的大型研究（称为 REGISTRY 和 ENROLL-HD），他们发现了 36 名症状在 20 岁之前开始并在连续几年收集了临床数据的患者。他们将他们与来自同一研究的 511 名成年人进行了比较，以了解青少年亨廷顿舞蹈症有何不同。
“青少年亨廷顿舞蹈症家庭有“与成人患者一样被倾听的权利”——Ferdinando Squitieri
他们关注的一个问题是，青少年亨廷顿舞蹈症在所有病例中是否相似，或者可能因 CAG 重复长度而异。他们选择将青少年亨廷顿舞蹈症患者分为 CAG 重复次数少于 80 次和重复次数多于 80 次的两组。
在成人中，症状平均在 44 岁时开始，而在 CAG 重复次数高达 80 次的儿童中，症状在 17 岁时开始，而那些重复次数超过 80 次的儿童在 4 岁时出现症状。
青少年亨廷顿舞蹈症的两种形式？
更深入地研究这两个青少年亨廷顿舞蹈症群体，重复次数低于 80 次的儿童的第一个症状是笨拙，其次是不自主运动（如舞蹈症）以及强迫行为。
在重复次数超过 80 次的儿童中，第一个症状通常是行走困难，其次是学习说话的延迟以及癫痫。
几乎所有儿童都出现了僵硬和动作迟缓，大约十分之一的儿童有平衡和协调问题。
儿童的疾病进展速度大约是成人期发病形式的两倍，我们对此更为熟悉，可悲的是，他们只能存活一半的时间。重复次数超过 80 次的儿童患有非常严重的疾病，可悲的是，他们只能存活大约成人寿命的五分之一。
重复次数超过 80 次的儿童中有 4 人进行了 MRI 脑部扫描，但他们显示大脑深层中心萎缩，就像我们在成人期发病的亨廷顿舞蹈症中看到的那样。更令人惊讶的是，其他任何地方都没有退化，例如大脑表面的皮层，这是成人受损的区域。研究人员没有查看重复次数低于 80 次的儿童的扫描结果，因此我们不知道这些大脑是什么样的。
基于所有这些发现，Squitieri 博士的团队认为，实际上存在三种类型的亨廷顿舞蹈症。首先是我们熟知的常见
一个谱系？
虽然可能存在两种截然不同的青少年亨廷顿舞蹈症形式，它们彼此之间存在根本的不同，但实际上不太可能在 80 个 CAG 重复序列处发生一些巨大的变化。请记住，研究人员预先选择了将年轻患者分为两组的决定。考虑到这一点，较小和较大的重复组看起来不同也就不足为奇了。
根据我们对亨廷顿舞蹈症的遗传学和生物学的了解，更有可能的是，青少年亨廷顿舞蹈症是一个谱系，一端是具有非常年轻的发病、延迟的大脑发育和癫痫的侵袭性形式，另一端是具有烦躁、笨拙和行为问题的青少年期发病形式。
“对于目前正在推出的几个降低亨廷顿蛋白的项目，这项研究来得正是时候。”
反过来，青少年亨廷顿舞蹈症作为一个整体可能与成人期发病的亨廷顿舞蹈症在一个谱系上。
但是，无论我们将青少年亨廷顿舞蹈症分成两半，还是将所有患者视为一个谱系，很明显，较长的 CAG 重复序列更有可能导致更早的发病、更快的进展、延迟的大脑发育和癫痫发作。
这有什么帮助？
这些见解是我们收到的关于青少年期发病的亨廷顿舞蹈症的最有价值的见解之一。它们将立即对照顾这些年轻患者的临床医生以及经常努力让医生和其他专业人士倾听和理解他们孩子独特挑战的家庭有所帮助。
展望不远的将来，这项研究将极大地帮助我们尽快为青少年亨廷顿舞蹈症患者提供新的治疗方法。这包括令人兴奋的新药，例如那些降低亨廷顿蛋白产生的药物。诸如开始治疗青少年亨廷顿舞蹈症患者的最佳时间以及如何衡量药物是否有效等决定完全取决于此类研究。对于目前正在推出的几个降低亨廷顿蛋白的项目，这项研究来得正是时候。
帮助青少年亨廷顿舞蹈症患者对家庭来说是紧迫的，并且是所有与我们交谈过的药物猎人的首要任务。它带来了巨大的挑战，例如，如果药物对年轻、发育中的大脑造成不必要的损害，可能会使青少年亨廷顿舞蹈症患者的生活更加困难的风险。
因此，了解青少年亨廷顿舞蹈症的样子以及它如何影响大脑，对于将有效治疗方法带给患有亨廷顿舞蹈症的年轻人及其家庭的紧急任务来说是一个很大的帮助。
