2025年8月本月亨廷顿氏病研究

本月的亨廷顿氏病（HD）研究综述涉及从餐桌到DNA修复的方方面面。科学家们探讨了按时吃饭是否有助于清除有毒蛋白质，发现了HD患者肌肉流失的早期迹象，并研究了童年经历如何影响成年后的心理健康。其他研究小组调查了肠道与大脑的联系，确定了新的蛋白质生物标志物，绘制了有毒的亨廷蛋白团块，并揭示了DNA修复基因的微小变化如何可能加速疾病的发生。这些发现共同凸显了 HD 的复杂性以及研究人员为解决这一问题所采取的多种创新方法。

渴望答案按时进食对亨廷顿舞蹈症有帮助吗？

本月，我们报道了研究人员的工作，他们正在关注何时（而不是吃什么）进食是否对 HD 患者有益。这种进食方式被称为限时进食（TRE），其原理是将进食时间限制在每天的某个时间段，比如中午12点到晚上8点，其余时间让身体禁食。在以 HD 为模型的动物身上，这种进食模式似乎可以启动细胞内的清理过程（称为自噬），从而帮助清除大脑中有害的亨廷蛋白团块。

但是，在给冰箱设定 “宵禁令 “之前，请记住：这些令人鼓舞的结果都来自动物实验，而不是人体实验。许多 HD 患者已经在与意外的体重减轻、窒息问题和肌肉萎缩作斗争，因此禁食可能会无意中加重疾病症状。因此，尽管在为 HD 患者开具 TRE 处方之前还需要进行更多的研究，但我们知道，摄入营养丰富食物的健康饮食对每个人的健康都有明显的益处。

衰退中的身体亨廷顿舞蹈症的早期症状–肌肉萎缩

一项新的研究表明，HD 不仅影响大脑，还会悄无声息地重塑身体。在早期阶段，HD 患者已经出现了肌肉质量下降（60%）和握力减弱（45%）的迹象，即使在行走时仍感觉正常。此外，超过一半的患者（55%）似乎有可能或已经出现营养不良，这是一个令人担忧的早期信号。

这些早期的体力衰退不仅仅是数字上的，还会影响日常生活。体力和营养的下降与运动症状的恶化、对他人依赖的增加以及计划或组织任务的困难有关。好消息是，现在就可以采取切实可行的解决方案，让我们看到希望。营养支持、高热量或易消化膳食，以及通过步行或阻力训练等运动保持活跃，都有助于保持肌肉、大脑健康和独立性。展望未来，测量身体成分的变化有朝一日可能会为监测疾病进展提供一种简单、无创的方法。

从童年开始：亨廷顿氏症家庭的童年经历与成年后的心理健康

有些童年记忆会以令人惊讶的方式留在我们的记忆中，甚至一直持续到成年。意大利的一项研究调查了与患有 HD 的父母一起长大的成年人，结果发现，对成年后心理健康影响最大的不是重大危机，而是持续的情绪波动，如不断的批评、难以预测的情绪，或感觉说出来不安全。

那些在 HD 家庭中长大的人更有可能在情绪低落、焦虑和不知所措中挣扎，即使没有发生重大创伤事件。这项研究揭示了许多人多年来默默承受的痛苦，以及为什么情感支持与实际帮助同样重要。最重要的是，它提醒我们愈合是可能的，你不必独自承受。

如果您想了解更多有关受 HD 影响的年轻人可利用的支持系统和资源的信息，我们鼓励您联系亨廷顿氏症青年组织（ HDYO ）或美国亨廷顿氏症协会（HDSA）全国青年联盟（NYA）。您并不孤单，我们可以为您提供支持。

亨廷顿舞蹈症的肠脑高速公路：来自我们体内微生物的线索

我们的肠道和大脑总是在聊天–把它想象成一条繁忙的双向高速公路，神经、免疫信号和肠道微生物都在这里来回传递信息。在高密度脂蛋白血症的情况下，这条公路会变得崎岖不平：肠道和大脑的屏障会渗漏，炎症会发作，肠道微生物的正常平衡会被打破，就像交通模式突然变得混乱一样。

研究人员正在研究如何缓解拥堵。运动或刺激性环境等生活方式因素有助于动物模型的肠道健康，而某些抗生素在实验室研究中显示出更少的炎症和更好的神经细胞保护。虽然广谱抗生素并不是长期干预 HD 微生物群的现实选择，但这些研究有助于确定分子角色，以便在未来使用新药来改善 HD 患者的肠道健康，并有可能改善大脑健康。

显微镜下的城市两种蛋白质如何帮助追踪亨廷顿氏症

科学家们正在寻找更好的方法来测量 HD的进展，甚至在症状出现之前。在最近的研究中，通过血液测试确定的两种蛋白质 CAP1 和 CAPZB 成为主要候选蛋白。在塞浦路斯的一项研究中，研究人员扫描了整个血液蛋白图谱，发现CAP1的水平在HD最早期阶段会下降，而CAPZB的水平则在整个疾病期间持续上升。

这项研究非常重要，因为我们需要更多能够跟踪 HD 进展的生物标志物。目前，HD 的主要生物标志物神经丝光（NfL）只能说明部分情况。但是，CAP1 和 CAPZB 等其他生物标记物的加入将为研究人员提供更多追踪疾病进展的方法，并能更早更准确地测试治疗方法。如果未来在更大规模、更多样化的群体中进行的研究能证实这些发现，那么有一天，简单的血液检测就能在明显症状出现之前揭示新的治疗方法是否能减缓 HD 的发展，这对于早期干预来说是一种令人兴奋的可能性。

破解高清蛋白质之谜：新蓝图为及早阻止损伤带来希望

研究人员利用超精密成像技术，逐块绘制了亨廷蛋白片段的结构图，从而推进了我们的研究。粘稠的蛋白质团块被称为外显子 1 纤维，它们是在 HD 中积累的折叠错误的蛋白质，参与了对脑细胞的破坏。科学家发现，这些有毒的团块有一个紧密、致密的核心，外面包裹着一层松散、模糊的外衣。通过这项新研究，我们可以清楚地看到每个部分是如何组合在一起的。

在巧妙的后续研究中，研究人员在实验室培养皿中加入了少量姜黄素（姜黄中的活性成分）。这种温和的调整似乎能将蛋白质团块重塑为组装速度更慢、粘性更小、对神经元危害更小的形式。这些研究提供了一种新的蓝图，不仅可以在损害发生后对其进行清理，还有可能从一开始就构建更安全的版本。

但是，不要开始大量服用姜黄素或姜黄，希望能改变扩大的狩猎蛋白结构。这些发现还处于早期阶段，而且只是在实验室环境中发现的，要想更好地了解它们对人体的影响，还需要做更多的工作。不过，它们为科学家们提供了一幅令人兴奋的地图，让他们开始设计针对亨廷蛋白蓝图的治疗方法。

当DNA修复走样时：FAN1 的微小变化如何加速亨廷顿氏病的发生

在我们的细胞深处，蛋白质就像舞台上的工作人员一样，维持着 DNA 的正常运转。但研究人员发现，DNA 修复蛋白之一的 FAN1 发生了一个名为R507H 突变的微小变化，导致它的工作性能受到影响。这种微小的失误削弱了 FAN1 对 PCNA 的控制，而 PCNA 是一种帮助 FAN1 在 DNA 修复过程中保持正常运转的伙伴蛋白，最终让有害的 DNA 环路在亨廷基因中积累，似乎加速了疾病的发生。

这项工作非常重要，因为它有助于解释为什么两个亨廷基因中CAG重复序列完全相同的人可能在非常不同的时间开始出现症状。对 FAN1 中 R507H 变化的了解为研究人员提供了一个新的目标。如果能恢复 FAN1 的控制力或稳定它与 PCNA 的合作，就有可能减缓 HD 的进展。这为通过靶向改变HD发病基因来寻找疗法开辟了新的策略。