2025年5月亨廷顿氏病研究的这个月

五月是充满令人兴奋的研究的一个月，我们为您准备了研究亮点–无需穿白大褂！从基因之谜到视力变化和牙科认知，研究人员在本月发现了一些有关亨廷顿氏病（HD）的精彩内容。我们还听取了 PTC Therapeutics 公司的最新临床试验报告。请系好安全带，我们将为您简要介绍最新发现，这些发现将帮助我们了解更多有关亨廷顿氏症的知识，并让我们离治疗方法更近一步。

装配线故障：亨廷顿氏症的蛋白质生产问题

新的研究揭示了蛋白质生产的世界–以及高清晰度蛋白质是如何变得有点混乱的。一项新研究发现，突变的亨廷汀蛋白不仅自身行为不端，它还会扰乱细胞的整个蛋白质制造工厂。

想象一下，一个坏掉的零件堵塞了装配线，导致到处一片混乱！在 HD 中，哪怕只有一点点这种 “流氓 “蛋白质，也会破坏细胞精密的质量控制系统。研究人员还在 HTT 基因中发现了一个微小的控制开关，它可能会进一步加剧功能障碍。重大发现？与其只关注有毒蛋白质本身，也许我们可以修复被它们干扰的机器。

对心脏有益就是对大脑有益新研究将心血管健康与大脑衰老联系起来

心脏健康与大脑健康之间似乎存在某种联系。一项新的研究表明，遵循美国心脏协会的 “生命简单七要素”（如饮食、锻炼和控制血压）不仅对心脏有益，而且还能降低神经丝光（NfL）的水平。

具体来说，心血管健康状况较好的参与者的NfL水平明显较低，这表明神经元损伤较少。十年间，心脏健康评分高的人与评分低的人相比，NfL水平的增长速度较慢。虽然这项研究没有发现与另一种生物标志物–总tau–有类似的联系，但研究结果强调了心脏健康的生活习惯在保护大脑健康方面的潜力，尤其是对那些有患亨廷顿氏症等神经退行性疾病风险的人来说。

PTC 亨廷顿氏症药物通过重大障碍冲刺上市，令人激动和期待

本月最令人兴奋的最新消息或许是来自高清临床试验领域的值得关注的消息！PTC Therapeutics 公司的日用药片 votoplam（原 PTC-518）在 PIVOT-HD 2 期临床试验中取得了令人鼓舞的结果。该试验通过有效降低亨廷蛋白的水平实现了其主要目标，而亨廷蛋白正是临床治疗 HD 的一种关键策略。重要的是，votoplam 具有良好的安全性，无严重不良事件报告。

此外（当然最令人兴奋的是！），根据一些生物标志物和临床评估结果，早期数据显示，该药物在延缓疾病进展方面具有潜在的益处，尤其是对 HD 2 期患者。虽然还需要进一步的分析，但这些发现为 HD 社区提供了一种新的、方便的潜在治疗方案。

下一步，PTC 将对数据进行更深入的研究，然后与他们的新合作伙伴诺华公司（Novartis）进行讨论。目前还不清楚他们是否会利用已有的数据向监管机构寻求加速批准，或者为votoplam进行更大规模的3期试验。我们将密切关注，并在了解更多信息后及时更新！

从基因之谜到视力变化和牙齿意识，研究人员在本月发现了一些有关亨廷顿氏病（HD）的有趣知识。

在基因河中航行微小变异如何改变亨廷顿氏病的病程

本月的一项新工作带领我们沿着HD 基因的遗传河进行了一次旅行。研究人员发现，DNA序列中的微小变化–如基因 “堤坝 “的缺失或重复–可以极大地改变河流的流向，从而可能将HD症状的发病时间推迟十多年。这些罕见的变异被称为 “丢失中断（LOI）变异”，会影响 HTT 基因中 CAG 和 CCG 重复区的稳定性。

虽然这些遗传怪癖并不常见，但它们提供了有价值的见解，让我们了解为什么有些人比预期更早罹患 HD，尤其是那些处于诊断 “灰色地带”、重复长度介于 27 和 29 CAG 之间的人。这项研究凸显了 HD 遗传学的复杂性，并强调了了解这些微妙变异的重要性，因为我们正朝着更精确的诊断和治疗方向前进。

红灯，绿灯：亨廷顿氏病如何影响遗传交通灯

本月，我们带大家穿越了 HD 的基因交叉点，揭示了这种疾病是如何使细胞交通系统陷入混乱的。正常情况下，我们的基因受表观遗传学 “交通信号灯”–告诉基因何时停（红灯）、何时行（绿灯）的化学信号–的调控。

在 HD 患者中，这些信号会失灵，导致一些基因，尤其是那些参与早期大脑发育的基因，在本应是红色的时候却停留在绿色。这种失调导致神经元永远处于发育阶段，可能加速大脑衰老和功能障碍。

通常的分子 “交通警察 “PRC1 和 PRC2 本应帮助维持秩序，但它们似乎不堪重负，或被效果较差的版本所取代，使问题变得更加严重。对这种表观遗传交通堵塞的了解，为旨在恢复正常基因调控和减缓疾病进展的潜在疗法开辟了新的途径。

开启心灵之眼：亨廷顿氏症如何改变我们观察和处理世界的方式

另一项研究放大了我们经常认为理所当然的东西：我们的大脑是如何理解我们所看到的东西的。对于患有 HD 的人来说，辨认面孔、阅读书籍甚至在杂货店购物都会变得异常困难。西班牙的研究人员进行了一系列巧妙的视觉思维测试，比如根据记忆画出形状，以找出这些挑战何时以及如何出现。

情节曲折？在典型的 HD 症状出现之前，视觉记忆就可能出现微妙的变化。这为早期诊断和更好的规划提供了机会。因为这不仅与眼睛看到的东西有关，还与大脑如何解读它有关。及早发现这些变化可以鼓励人们使用有用的视觉提醒，从而在日常生活中发挥重要作用。

亨廷顿氏病的 DNA 修复：达不到标准？

越来越多的证据表明，HD 会影响 DNA 修复。雷-特鲁恩特（Ray Truant）博士团队的一项新研究表明，扩大的 HTT 会减缓一种名为 PAR 的关键 DNA 修复分子的生成，而 PAR 通常会标记出受损的 DNA。如果没有足够的 PAR，HD 细胞就会任由损伤堆积，可能会助长那些邪恶的 CAG 重复序列的扩展，从而导致这种疾病。

好消息是什么？修复固定器可能会有所帮助。通过增加PAR，使HD细胞达到标准，可以为细胞提供所需的修复动力，从而抵御疾病的恶化。虽然还为时尚早，但修复人员的这一小毛病可能会为控制亨廷顿氏症找到一种新方法。

小心你的嘴亨廷顿舞蹈症与口腔健康

HD 可对口腔健康造成严重破坏。最近的一项研究显示，HD 患者面临着许多牙科方面的挑战：行动不便使刷牙成为一件苦差事，饮食习惯的改变偏爱容易导致龋齿的食物，许多牙医对 HD 患者的特殊需求毫无准备。再加上焦虑、经济压力和行动障碍，难怪牙科护理常常被搁置一旁。

但希望还是有的！文章强调，只要有正确的知识和准备，牙科专业人员就能发挥重要作用。通过了解 HD 的影响并调整护理策略，他们可以帮助患者保持更健康的笑容并提高他们的生活质量。这篇综述的发表证明了有关 HD 的信息正在牙科界传播。因此，让我们向那些准备迎头解决 HD 牙科难题的牙医们致敬–因为每个人都应该有微笑的理由。