在大脑脊液中测量有害的亨廷顿蛋白
我们如何知道降低HD的治疗是否有效？突变型亨廷顿蛋白检测的新进展。
目前正在开发基因沉默等令人振奋的技术来治疗亨廷顿病。除了等待疾病进展，我们如何知道这些治疗是否有效？这一直是HD研究人员面临的主要障碍，但现在我们有了一种超灵敏的方法来测量HD患者神经系统中有害亨廷顿蛋白的积累。
大海捞针
像亨廷顿病这样的基因突变的细胞，在大多数情况下会产生带有突变的蛋白质。DNA包含突变的脚本，但造成随后损害的是异常蛋白质。在HD研究界，正在努力沉默HD基因，目标是降低所谓的’突变型亨廷顿蛋白’的水平。这些方法成功与否的试金石在于测量它们能在多大程度上降低突变型亨廷顿蛋白的水平。
HD研究员Andreas Weiss博士（现在德国汉堡的Evotec工作）已经开发了多种非常灵敏的方法来准确测量亨廷顿蛋白的水平。在最近发表于《临床调查杂志》的研究中，伦敦大学学院神经病学研究所的Edward Wild博士*、Weiss博士及其国际同事团队报告说，他们已经完善了一种检测单个亨廷顿蛋白分子的方法——实际上就是找到了那根大海捞针中的针。他们还确定了具体应该在哪里搜索。
测试水域
亨廷顿病是一种脑细胞疾病，因此理想情况下需要在大脑中测量突变型亨廷顿蛋白水平。这在活人身上相当困难，除非取一片脑组织样本……这可能不太可取。因此，研究团队转向了浸润大脑的液体，即脑脊液（CSF）。脑脊液含有来自脑细胞的大量蛋白质，因此团队使用他们的新方法扫描其中的突变型亨廷顿蛋白。
正如预期的那样，在健康对照组中他们没有检测到突变型亨廷顿蛋白。然而，在携带HD突变的人群中，他们不仅检测到了突变型亨廷顿蛋白，而且已经出现HD症状的患者体内这种有害蛋白的含量比尚未发病的携带者要多。事实上，研究人员报告说，突变型亨廷顿蛋白的水平随疾病负担增加而增加，并且实际上可以预测运动和认知问题的严重程度。
作为一种基准，研究团队检测了另外两种蛋白质的水平，这两种蛋白质可以证明脑细胞的完整性，它们被称为“神经丝”和“tau蛋白”。这些脑完整性报告因子与突变亨廷顿蛋白的水平呈正相关，表明突变亨廷顿蛋白溢出到脑脊液中是由于脑细胞损伤加剧所致。“我们认为突变亨廷顿蛋白是从它正在杀死的脑细胞中释放到脑脊液中的，”怀尔德博士在
“可靠地测量脑脊液中的突变亨廷顿蛋白，是向亨廷顿病真正重要的方面——即脑细胞中的突变蛋白——迈出的重要一步。”
继续前进
在脑脊液中可靠地测量突变型亨廷顿蛋白是向真正重要的HD问题迈进的重要一步：脑细胞中的突变蛋白。这项技术不仅对测试即将面世的HD降低药物很重要，还可能成为预测和监测HD进展的有用临床工具。
然而，目前Wild及其同事的研究结果需要在更大数量的脑脊液样本中得到重复验证。我们还需要更好地理解脑脊液中突变型亨廷顿蛋白水平到底能告诉我们HD脑细胞内发生了什么。此外还有这些测量在同一个人身上随时间推移的稳定性如何，以及它们对降低突变型亨廷顿蛋白的药物的反应如何等问题，像Wild博士和Weiss博士这样的研究人员在未来一段时间内还有很多工作要做。您可以确信他们正在努力工作。
