亨廷顿病辅酶Q的2CARE研究以失望告终
史上规模最大的亨廷顿病药物试验（辅酶Q10）因“无效”而中止。这对亨廷顿病研究意味着什么？
本周早些时候，史上规模最大的亨廷顿病治疗试验被提前中止，因为迄今为止的结果分析表明，该试验极不可能显示出积极结果。这项名为2CARE的研究旨在测试一种名为辅酶Q10的治疗方法是否能减缓亨廷顿病的进展。
CoQ10在亨廷顿病中的早期试验
辅酶Q10，或称 CoQ10，是一种天然存在的物质，存在于我们身体的所有细胞中。它被我们的细胞用作将食物转化为化学能过程中的重要组成部分。CoQ10在能量创造过程中起到穿梭高能粒子的作用。
当科学家观察亨廷顿病患者的大脑时，他们发现能量水平降低，几乎就像“发电厂”没有满负荷运转一样。这表明，或许，增强能量产生可能是一种有用的亨廷顿病治疗方法。20世纪90年代中期的研究提供了一些证据，表明给亨廷顿病患者服用CoQ10药丸有助于加速其细胞“发电厂”的运转。
1996年，由Ira Shoulson博士领导的医生团队发表了一项关于CoQ10在人类亨廷顿病患者中进行的小型研究。他们观察到该药物耐受性良好，但在所测试的剂量和持续时间（每天600或1,200毫克，持续六个月）下，并未产生任何有益效果。
2001年，亨廷顿研究小组报告了CoQ10在亨廷顿病中更大规模试验的结果。这项名为CARE的研究治疗了更多的患者（347名），持续时间更长（近3年）。研究人员再次发现该化合物耐受性良好，但在亨廷顿病症状方面没有显著益处。
在这个时期，研究人员也开始报告说，高剂量的CoQ10使一些亨廷顿病小鼠模型有所改善。这带来了一个难题：为什么这种化合物能改善亨廷顿病小鼠，却不能改善亨廷顿病患者？
剂量不足？
关于CoQ10在小鼠研究中有效但在人体研究中失败的原因，有几种可能的解释。最简单的解释是CoQ10根本不起作用。另一个可能的解释是，它可能对亨廷顿病有益，但测试的剂量过低。
“现在看来，辅酶Q10对亨廷顿病无效。”
2002年发表的一项大型帕金森病研究表明，该病患者可以耐受非常大剂量的CoQ10（高达每天1,200毫克）。也许给予亨廷顿病患者的CoQ10剂量不足？
研究人员将这个问题带回实验室，并在亨廷顿病小鼠中尝试了越来越大剂量的CoQ10。那些接受最大剂量CoQ10的小鼠似乎表现最好。在2010年发表的一项小型人体研究中，研究人员观察到人类亨廷顿病患者每天可以服用高达3,600毫克的CoQ10，而没有重要的负面影响。
因此，现在我们知道亨廷顿病患者可以服用非常大剂量的CoQ10，并且，至少在小鼠中，这些大剂量是最有益的。受此信息启发，亨廷顿研究小组的研究人员设计了
2CARE研究于2008年开始，原定于2017年末结束。
2CARE中止
亨廷顿研究小组本周在其网站上发布公告，宣布2CARE研究因“无效而中止”。在药物试验的背景下，这意味着什么？
任何药物试验都会消耗重要资源。临床试验因涉及的人员和资源而耗资巨大。或许更重要的是，亨廷顿病家庭将他们的时间、精力和希望投入到一个可能耗时且有时令他们感到压力的过程中。
运行像2CARE这样大型试验的机构已经想出了监测试验进展的方法。在整个试验过程中会进行定期的“中期分析”——有点像赛车的进站。这很重要，原因有几个。每个人最关心的是
关于安全性，亨廷顿研究小组的新闻稿指出，在2CARE研究中，服用CoQ10的亨廷顿病患者（CoQ10组的7%）死亡人数略多于服用非活性安慰剂药丸的患者（安慰剂组的4%）。他们指出，两组之间的差异（7%对4%）可能是偶然发生的，可能并非由药物治疗引起。
试验的另一个可监测方面被称为“无效性”。无效性意味着毫无意义，在临床试验的背景下，无效性意味着中期分析显示结果极不可能呈阳性，以至于没有必要完成试验。
就2CARE研究而言，对进展的初步观察表明，鉴于目前的状况，该试验最终得出积极结果的可能性不到5%。由于成功几率如此之低，加上担心高剂量的CoQ10可能存在危险，该试验被提前中止。
事后分析
“亨廷顿病家庭需要记住，这些失败单独来看令人失望，但从整体来看，它们是我们找到有效治疗方法的唯一途径。”
在这样的时刻，我们有必要思考，从CoQ10在亨廷顿病中的失败中我们能学到什么？
首先，许多亨廷顿病患者及其家属多年来一直在服用CoQ10，因为早期有迹象表明它可能有效。现在看来，辅酶Q10对亨廷顿病无效。
其次，我们现在可以将原用于2CARE研究的资源转移到更有可能成功的其他研究中。招募600多名患者进行5年的研究是亨廷顿病社区的一项巨大成就，我们希望这种承诺能在未来更有可能成功的试验中重现。
事实上，未来一两年内很可能会启动几项针对亨廷顿病特定机制的试验，而不是像CoQ10这样“普遍有益”的化合物。现在从2CARE研究中解脱出来的患者，可能会帮助这些新试验尽快启动和运行。
最后，作为一个社区，我们值得思考在亨廷顿病患者中测试哪些药物。回顾过去，用于决定在人类患者中测试CoQ10的证据相当有限。事实上，最近重复CoQ10能改善亨廷顿病小鼠的观察结果的努力已经失败。2CARE的提前中止是一个很好的机会，让我们停下来思考实验室的哪些证据足够令人信服，值得冒险在亨廷顿病患者中测试未来的药物。
接下来怎么办？
投入了如此多的时间和精力之后，这是一个没有人愿意看到的结果。但是，如果通往亨廷顿病治愈之路是一条简单的直线，我们早就走到尽头了。我们需要记住，这些失败单独来看可能令人失望，但从整体来看，它们是我们找到有效治疗方法的唯一途径。即使是负面的试验结果也能帮助我们更多地了解亨廷顿病，以及如何开发和测试更好的药物来对抗它。输掉这场战役令人失望，但我们对这场对抗亨廷顿病的战争的进程仍然保持乐观。
