Vico 的临床试验调整为每年给药两次，美国将是下一站
⏱️ 阅读时间 6 分钟 | Vico Therapeutics 的亨廷顿病药物 VO659 目前正在进行每年…
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在 2026 年 2 月 24 日发布的一份新闻稿中，Vico Therapeutics 宣布，其正在进行的 VO659 1/2a 期临床试验中，第四个新组别的受试者已开始接受给药。该药物正针对亨廷顿病（HD）、1 型脊髓小脑共济失调（SCA1）和 3 型脊髓小脑共济失调（SCA3）患者进行测试。与之前的试验组别相比，这一新组别测试的是频率更低的给药方案，即每年仅给药两次。此外，Vico 已获得美国 FDA 的许可，开始在美国测试 VO659，并有望最早于今年晚些时候启动。
什么是 VO659，它的工作原理是什么？
VO659 是一种被称为反义寡核苷酸（ASO）的药物。ASO 是设计用于与细胞内特定信使分子结合的短链遗传物质，通过标记这些分子使其被破坏。如果没有该信使分子，细胞就无法制造其编码的蛋白质。对于 HD、SCA1 和 SCA3 等疾病，这意味着可以降低毒性蛋白的水平。
与临床测试的其他 ASO 药物一样，VO659 通过脊髓注射给药，以便其通过神经系统到达大脑。
VO659 特别引人注目之处在于它的靶点。VO659 并非针对 HTT 基因特有的特征，而是旨在寻找导致 HD 的长串重复 CAG 遗传字母。虽然 VO659 会同时影响普通型和突变型 HTT，但由于突变型具有更多的 CAG 重复，该药物更倾向于结合这一靶点，从而优先降低突变型 HTT 的水平。
重要的是，HD 并不是唯一由 CAG 重复引起的疾病。实际上还有另外九种具有相同遗传病因的疾病，包括 SCA1 和 SCA3。在 SCA1 或 SCA3 患者中，其 ATAXIN1 或 ATAXIN3 基因存在 CAG 扩增，因此这些基因产生的遗传信使分子也可以成为 VO659 的靶点。这意味着，如果 VO659 能有效降低 HD 中的 HTT 水平，它也有潜力通过降低 ATAXIN1 和 3 的水平来帮助患有这些其他疾病的人。
篮子试验：同时在多种疾病中测试一种药物
由于 VO659 针对的是 CAG 重复序列，而非 HTT 特有的特征，Vico 设计了所谓的“篮子试验”（basket trial）。这是一种临床试验，在具有分子相似性的多种不同疾病患者中测试同一种药物。在这种情况下，HD、SCA1 和 SCA3 患者都被纳入同一项试验，因为这些疾病都是由 CAG 扩增引起的。
篮子试验对于罕见病尤为宝贵。HD 影响大约每 4,000 人中的 1 人，而 SCA1 和 SCA3 则更为罕见，每种疾病的影响范围约为 10 万分之 1。为每种疾病分别招募足够的参与者进行独立试验将耗费大量的时间和资源。
通过将参与者分组，Vico 可以更有效地同时评估 VO659 在这三种疾病中的安全性和有效性，从而可能加快所有这些疾病治疗方法的开发进程。
这个新的第四组别转向了频率低得多的给药方案：每年仅给药两次，每六个月一次。
新进展：每年给药两次的试验组
试验的早期组别测试了三种不同剂量的 VO659（10 毫克、20 毫克和 40 毫克），每四周给药一次，共给药四次。
这个新的第四组别转向了频率低得多的给药方案：每年仅给药两次，每六个月一次。之所以可行，是因为 VO659 在给药后似乎能在体内停留很长时间，科学家称之为“长半衰期”，这意味着该药物在单次给药后可能会持续发挥作用。在第四个队列中，Vico 正在测试其药物的两个最高剂量——20 毫克和 40 毫克。
这一新组别的参与者将接受为期 12 个月的随访，以评估这种降低给药频率后的安全性和耐受性。团队还将进行药代动力学和药效学研究。这些研究旨在仔细追踪身体如何处理药物，包括吸收量、在体内的分布方式、身体如何分解药物以及药物最终如何排出体外。
为什么要进行调整？
虽然新闻稿中没有明确说明，但我们可以推测，VO659 给药方案的这种变化可能是为了提高该药物在人体内的安全性。在 2024 年底的上一次更新中，我们了解到，虽然 VO659 正如设计的那样在降低 HTT 水平，但它似乎也给该部分试验的参与者带来了一些显著的副作用。
在接受药物治疗的 6 名 HD 患者中，有 1 人出现了神经根炎，这是一种以某些神经细胞炎症为特征的疾病，可导致下半身和腿部出现疼痛性感觉变化或运动无力。SCA1 组中有 2 人、SCA3 组中有 1 人也出现了神经根炎。幸运的是，根据 Vico 之前的更新，出现这种副作用的 4 人中有 3 人已显示出康复迹象。
神经根炎是在研究其他 ASO 疗法时观察到的一种副作用。Vico 当时表示，他们计划通过降低试验中给药的剂量来减轻这一问题，因此这种新的给药方案很可能是为了解决这一问题而设计的。
知识共享
即将登陆美国
到目前为止，该试验完全在欧洲进行。但 Vico 还在 2 月 24 日宣布，他们已获得美国食品药品监督管理局（FDA）关于“新药临床试验申请”（IND）的批准。这实际上是允许在美国开始临床测试的绿灯。
该公司表示，他们计划于今年晚些时候在美国启动 VO659 的试验，将该项目的覆盖范围扩大到大西洋这一侧的参与者。
我们之前报道过该试验的中期数据，结果显示，接受最高剂量的 HD 患者体内突变型 HTT 蛋白水平降低了 38%。然而，这仅涉及 3 名患者，样本量非常小。随着试验的推进，我们将继续关注 VO659 的进展。
摘要
- VO659 是一种通过脊髓注射给药的 ASO 药物，针对导致 HD、SCA1 和 SCA3 的 CAG 重复扩增
- 它正在一项“篮子试验”中进行测试，这是一项同时招募所有三种疾病患者的单一试验。这有助于加快这些罕见病的研究进程
- 正在进行的 1/2a 期试验已开始新的第四组别，测试每年两次的给药方案（而早期组别为每四周一次）
- 这一新组别的参与者将接受为期 12 个月的随访，以评估安全性、耐受性以及身体对药物的代谢情况
- Vico 已获得 FDA 批准，将于今年晚些时候在美国启动 VO659 的临床试验
