重新设计的丁苯那嗪药物在亨廷顿病中取得积极结果
丁苯那嗪的改良“重氢”形式对亨廷顿病舞蹈症显示出安全性和有效性
Auspex 制药公司刚刚公布了两项名为“First-HD”和“Arc-HD”的临床试验结果。这些试验旨在测试已获批的亨廷顿病药物丁苯那嗪的改良版本，该药物可减少不自主运动。结果显示，与丁苯那嗪相比，Auspex 的药物在治疗亨廷顿病过度运动方面具有一些优势。
丁苯那嗪？
丁苯那嗪是一种历史悠久的药物，由罗氏制药公司于 20 世纪 50 年代开发。从 20 世纪 60 年代开始，医生们发现这种药物似乎能有效治疗许多亨廷顿病患者所经历的过度运动，即 舞蹈症。
基于这些结果，丁苯那嗪于 1971 年在英国获批用于治疗亨廷顿病患者的舞蹈症。在接下来的 40 年里，其他国家也纷纷效仿，丁苯那嗪最终于 2008 年在美国获批。这些批准为亨廷顿病医生和患者在对抗亨廷顿病症状的斗争中提供了另一种治疗选择。
丁苯那嗪目前已广泛用于治疗亨廷顿病的这一特定症状。它并非万能药，也不能减缓亨廷顿病的进展，但对某些人来说非常有效。
重氢
那么，如果丁苯那嗪有如此悠久的历史，Auspex 制药公司还能做些什么呢？基本上，他们设定了通过一个有趣的化学技巧来改进丁苯那嗪的目标。
丁苯那嗪的主要问题之一是它会迅速从血液中清除。药物开发者称之为短 半衰期。这意味着许多患者每天必须服药 3 次甚至 4 次。采用这种给药方式，每次吞服药片后，血液中的药物浓度会迅速升高，然后随着身体清除药物而下降。
药物浓度过高会导致副作用，而浓度过低则可能导致舞蹈症失控。总而言之，频繁给药可能会导致药物浓度波动较大。
如果我们能减缓身体清除药物的速度，人们就可以减少服药次数，血液中的药物浓度也可能更稳定。这不仅仅是为了方便：血液中更稳定的药物浓度可能让人们服用更小剂量的药物，同时仍能获得有益效果。
“简而言之，SD-809 有效。像丁苯那嗪一样，它能减少亨廷顿病患者的过度运动，这是重要的第一步。”
但我们如何才能减缓药物清除呢？出于充分的理由，我们的身体善于清除摄入的化学物质。这可以保护我们免受饮食中可能积累并伤害我们的毒素。但在这种情况下，我们希望说服身体让丁苯那嗪在体内停留更长时间。
Auspex 正在测试一种解决这个问题的新方法。基本上，他们用一种略重的氢版本取代了丁苯那嗪中的一些氢原子。这种被称为 重氢 的 氘 自然存在于少量物质中：大约每万个氢原子中就有一个是这种重氢。在大多数情况下，氘的行为与普通氢相似。这种药物在大脑中仍然能发挥其应有的作用，但由于重氢的存在，分解它的化学反应会略微减慢，从而使药物在体内停留更长时间。
基本上，Auspex 通过改变丁苯那嗪的结构，使其不易被身体代谢清除，从而延长了其在大脑中发挥作用的时间。
两项试验及其结果
受到这种新方法可以改进丁苯那嗪的启发，Auspex 制药公司和亨廷顿研究小组启动了两项 Auspex 新版丁苯那嗪（他们称之为 SD-809）的试验。
First-HD 试验旨在确定 SD-809 是否对目前未服用丁苯那嗪的亨廷顿病患者的过度运动有效。在加拿大和美国 30 多个地点招募的 90 名患者中，45 名患者被分配接受药物治疗，45 名患者被分配接受 安慰剂 或假药片。在 8 周内确定每位患者最有效剂量后，他们继续服用该剂量 4 周。该试验旨在实现每日两次给药，而不是丁苯那嗪通常需要的三到四次给药。
这种“双盲、安慰剂对照”研究是测试药物的最佳方式。简而言之，SD-809 有效。像丁苯那嗪一样，SD-809 能减少亨廷顿病患者的过度运动，这是重要的第一步。
由于许多亨廷顿病患者已经服用丁苯那嗪，并且如果 SD-809 获批，他们可能希望改用 SD-809，因此 Auspex 和 HSG 进行了另一项名为 Arc-HD 的试验。该试验旨在测试从丁苯那嗪改用 SD-809 是否安全，以及改用后患者是否能继续从药物中获益。
Arc-HD 研究的结果也呈阳性：从丁苯那嗪改用 SD-809 的患者没有出现主要不良反应，并且该药物继续控制他们的舞蹈症。这表明，如果该药物上市，患者可以安全地从丁苯那嗪改用 SD-809，而无需担心发生重大不良事件。
研究人员特别关注 SD-809 相对于丁苯那嗪的安全性。接受丁苯那嗪治疗的患者有时会出现嗜睡、烦躁不安、焦虑和抑郁。抑郁症是亨廷顿病的一个特别关注点，因为亨廷顿病患者的抑郁症发病率已经很高。加剧这种疾病特征可能会是一个真正的问题。
在 First-HD 和 Arc-HD 研究中呈现的相对短期结果显示，观察到的副作用相对较少。接受 SD-809 治疗的患者中，抑郁和焦虑的报告并未增加，尽管嗜睡似乎更常发生。这些结果的局限性在于它们来自相对较少的 SD-809 治疗患者（First-HD 和 Arc-HD 共 81 名），且治疗时间仅为几周。
为了解决对长期安全性的担忧，Auspex 和亨廷顿研究小组目前正在对参与 First-HD 和 Arc-HD 研究的患者进行一项为期一年的安全性研究。这将是一项重要的后续研究，以观察 SD-809 的轻微副作用特征是否能持续。
接下来呢？
Auspex 已宣布，他们将于 2015 年上半年向美国食品药品监督管理局提交新药申请。该申请启动了导致该药物实际获批用于亨廷顿病患者的程序，听起来 Auspex 打算尽快推进这一进程。
“如果获批，SD-809 可以为亨廷顿病医生和家庭提供另一种治疗亨廷顿病舞蹈症的选择。”
与此同时，First-HD 和 Arc-HD 研究中还有大量数据需要进一步分析，因为到目前为止我们只有一份新闻稿。HSG 和 Auspex 肯定会从多个不同角度审视他们的数据，试图更好地了解 SD-809 如何对亨廷顿病患者有用。请继续关注 HDBuzz，获取这些试验的最新进展。
核心信息是什么？
运行良好的 ARC-HD 和 FIRST-HD 试验结果证明，SD-809 可能是一种有用的新工具，有助于对抗亨廷顿病中的过度运动。重要的是要记住，这种药物并非作为亨廷顿病的治愈方法进行研究，而是作为一种帮助缓解该疾病特定运动症状的药物。如果获批，SD-809 可以为亨廷顿病医生和家庭提供治疗这一症状的另一种选择。
这些试验并未证明 SD-809 总体上 优于 丁苯那嗪，也未证明其副作用 更少。到目前为止，我们只能说它在这些重要方面并不 逊于 丁苯那嗪。
如果该药物获得许可，另一个未知因素是成本。每日两次给药的额外便利性以及更稳定药物浓度可能带来的优势，是否能证明该药物的任何定价是合理的？这仍有待观察，而且可能不容易说服医疗保健资助机构认为这些成本是合理的。
这些试验的另一个重要结果是，它再次表明亨廷顿病社区可以迅速行动起来，测试亨廷顿病的新疗法。亨廷顿病患者、他们的家人、医生和制药公司能够共同努力，迅速测试亨廷顿病新疗法的事实，让我们对未来充满乐观。
