2026 年 3 月：亨廷顿舞蹈症研究本月动态

对于亨廷顿舞蹈症（HD）社区来说，3 月是意义重大的一月。监管动态占据了头条新闻，从关于 AMT-130 令人遗憾的监管消息，到 SKY-0515 令人鼓舞的进展。在实验室中，关于体细胞扩张的研究继续保持势头，并从人类神经元中获得了新的见解。HDBuzz 还在一年一度的 CHDI 治疗学会议上大放异彩，全面梳理了当前的科学现状。本月以“感恩日”圆满结束，两篇报道提醒了我们这个社区的本质及其力量源泉。

临床试验更新

uniQure 的前行之路：FDA 表示 AMT-130 需要更多数据

本月最重大的消息之一出现在 3 月 2 日，当时 uniQure 传达了美国食品药品监督管理局（FDA）的沟通意见。FDA 认为 uniQure 目前的 I/II 期数据不足以支持目前在美国加速批准 AMT-130，这是一种通过脑部手术给药的降低亨廷顿蛋白的基因疗法。FDA 不同意 uniQure 用于基准测试药物有效性的外部对照组，并强烈建议进行一项带有安慰剂手术对照组的新型随机双盲试验。

对于一直密切关注 AMT-130 进展并希望更快获得治疗 HD 药物的家庭来说，这确实是一个令人失望的消息。安慰剂对照的手术研究带来了实际和伦理上的严峻挑战，且参加此类试验可能会阻碍参与者获得其他正在同步推进的疾病修饰药物。

与此同时，值得记住的是事实依然未变：I/II 期数据显示了良好的安全性，并表明降低亨廷顿蛋白可能会减缓一小部分人的病情进展。这些数据不会改变。uniQure 与 FDA 之间的讨论仍在进行中，计划在 2026 年第二季度举行 B 类会议，届时他们将商讨 III 期设计的方案。uniQure 也在同步推进与欧洲监管机构的对话。

澳大利亚为 SKY-0515 敞开大门

3 月 3 日，从地球的另一端传来了更好的消息。Skyhawk Therapeutics 分享道，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）认定 SKY-0515（一种每日一次的口服降低亨廷顿蛋白药物）符合澳大利亚临时批准途径的条件。Skyhawk 在同一天提交了正式申请。

SKY-0515 是一种剪接调节剂，这意味着它能改变细胞处理用于制造亨廷顿蛋白的遗传信息的方式，从而减少蛋白质的产生量。在早期试验中，9 毫克的低剂量使亨廷顿蛋白水平降低了约 70%，这是该领域以前从未在口服药中见过的结果。还有一些证据表明它可能会降低 PMS1（一种体细胞扩张的修饰因子），尽管这一说法仍在研究中。

如果获得临时批准，SKY-0515 将可以在 III 期完整结果出炉前在澳大利亚作为处方药使用。重要的是，正在进行的 FALCON-HD 试验被设计为随机安慰剂对照研究，这与针对 AMT-130 提出的设计问题形成了有利对比。这是一个监管步骤，而非最终批准，但对于一个时间至关重要的社区来说，这是一个有意义的进步。

Vico 的试验增加了每年两次的给药组，扫清了进入美国的道路

同样在 3 月 2 日，Vico Therapeutics 宣布了其 VO659 I/IIa 期试验的一个新的第四组，测试每年仅给药两次，而不是早期组中使用的每月一次的方案。VO659 是一种通过脊髓注射给药的降低亨廷顿蛋白药物，其目标是 CAG 重复序列本身，使其有可能适用于多种重复序列扩张疾病。为了测试这一点，它正同时针对 HD、SCA1 和 SCA3 进行试验。

转向较低频率的给药可能是为了提高安全性：之前的更新显示，几名参与者在较高给药频率下经历了神经根炎（一种疼痛的神经炎症）。尽管在报告该症状的 4 人中，已有 3 人的疼痛得到缓解，但公司根据潜在的严重副作用调整试验方案至关重要。Vico 还宣布获得 FDA 批准，将于今年晚些时候在美国开始 VO659 的试验，将覆盖范围扩大到目前正在进行的欧洲站点之外。

2026 年 CHDI HD 治疗学会议

2 月下旬，约 450 名 HD 研究人员聚集在棕榈泉，参加由 CHDI 基金会主办的第 21 届年度 HD 治疗学会议。HDBuzz 团队在现场第一排报道了为期三天的完整科学议程。

会议涵盖了 HD 研究的全部范围：亨廷顿蛋白的分子生物学、体细胞扩张的遗传学，以及旨在减缓 CAG 重复序列增长的新兴药物管线。学术实验室和早期公司（包括 Harness Therapeutics、Latus Bio 和 Rgenta Therapeutics）都分享了以错配修复机制为目标以减缓扩张的临床前数据。随后的会议引入了尖端工具，如 DNA 修复的单分子成像、带有血管的微型大脑模型，并坦诚地探讨了临床试验设计需要达到什么样的标准才能让药物最终通过监管审批。

体细胞扩张是会议的主旋律，它不再是一个次要话题，而是该领域思考 HD 的核心。HDBuzz 提供 第 1 天、第 2 天和 第 3 天的完整报道。

了解 HD 生物学

调低错配修复基因可减缓人类神经元中亨廷顿重复序列的增长

我们从人类遗传学中得知，DNA 修复基因会影响 CAG 重复序列随时间扩张的速度，而减缓这种扩张可能会推迟 HD 的发病。

一项新研究在由 HD 患者产生的人类神经元中对此进行了测试。通过仔细调低特定的 DNA 修复基因，团队将 CAG 扩张速度减缓了高达 69%。这在培养皿中的人类脑细胞中证实了此前主要在小鼠身上观察到的现象。

虽然仍需考虑安全性并进行额外工作，但该研究有助于缩小哪些基因最具潜力作为抗扩张疗法的范围。

双管齐下：针对晚期 HD 的物理治疗与音乐治疗结合

发表在《跨专业教育与实践杂志》上的一项新研究探讨了物理治疗师和音乐治疗师与晚期 HD 患者共同合作的效果。简短的回答是：这很有帮助，但细节决定成败。

简单的内隐提示比复杂的提示效果好得多。稳定的鼓点比吉他伴奏能更有效地改善运动控制并减少舞蹈症，而简短的口头提示优于复杂的指令。对于晚期 HD 患者来说，认知负荷是一个现实的限制，保持外部触发因素简单有助于身体做出反应。

该研究规模较小，仅有 10 名参与者，但它是首个探讨晚期 HD 这种特定协作护理模型的研究，其发现对于护理环境和护理人员培训具有直接的实际意义。

2026 年感恩节

每年的 3 月 23 日（1993 年发现该基因的日子），HD 社区都会庆祝“感恩日”，以此向为我们迈向无 HD 未来做出贡献的家庭、研究人员和倡导者致敬。今年，HDBuzz 发表了两篇向我们社区致敬的文章。

《世界尽头的女孩》讲述了委内瑞拉巴兰基塔斯的故事，这个湖边社区数十年的研究伙伴关系为后来的一切奠定了遗传学基础。这个故事是以一个名叫 Jade 的 10 岁女孩为视角展开的，职业治疗师 Alex Fisher 在她去世前几周访问了她。这是一篇关于感恩的文章，但也关乎紧迫性，以及发现与治疗之间距离所带来的人道代价。

《为什么亨廷顿舞蹈症可能是神经科学的最佳投资》是纽约大学生物医学工程助理教授 Roy Maimon 博士的客座文章。Roy 从一名投身 HD 科学的研究人员的角度出发，发现这既是一个引人入胜的科学问题，也是一个卓越的社区。他认为，HD 的遗传清晰度、可预测的病程以及深度参与的患者和倡导生态系统，使其成为整个神经科学领域杠杆率最高的投资之一。

这两篇文章共同构成了“感恩日”的起止：一篇回顾了 HD 遗传学研究的基础，另一篇展望了它的前景。

展望未来

3 月是一个在情感上对 HD 社区要求很高的一月，特别是在 AMT-130 方面，但同时也提供了前进势头的真实肯定。我们看到了 SKY-0515 令人鼓舞的监管步骤、关于体细胞扩张的新人类细胞数据，以及整整三天会议科学带来的集体能量。

该领域并非停滞不前。任何单一药物的前行路径都可能发生变化，但其下方的科学基础设施——由更好的模型、更清晰的生物标志物和更深层的机制理解所构建——正在变得越来越强大。

在社区消化 AMT-130 的消息并观察多方监管对话进展的同时，HDBuzz 将继续以 HD 社区应得的通俗语言报道每一项重大进展。

摘要

• FDA 向 uniQure 传达，目前的 I/II 期数据不足以支持 AMT-130 在美国的加速批准，并表示可能需要进行一项新的随机安慰剂对照试验。与 FDA 和欧洲监管机构的讨论正在进行中。
• 澳大利亚 TGA 认定 Skyhawk 的每日一次口服降低亨廷顿蛋白药物 SKY-0515 符合临时（加速）批准途径的条件。全面审查正在进行中。
• Vico Therapeutics 启动了 VO659 ASO 试验的新的每年两次给药组，并获得了 FDA 的批准，将于今年晚些时候开始美国的试验。
• 第 21 届年度 CHDI HD 治疗学会议在棕榈泉汇集了约 450 名研究人员，为期三天，重点关注体细胞扩张生物学和新兴的抗扩张药物管线。
• 一项针对人类 HD 神经元的研究表明，部分调低错配修复基因可使 CAG 扩张减缓高达 69%，支持将抗扩张作为一种治疗策略。
• 一项针对晚期 HD 结合物理治疗和音乐治疗的小型研究发现，简单的内隐提示（如鼓点）比复杂的指令或旋律伴奏能带来更好的运动控制。
• 2026 年感恩日以两篇报道为标志：一篇向慷慨构建 HD 科学的委内瑞拉家庭致敬，另一篇是来自 Roy Maimon 的客座文章，认为 HD 是神经科学的最佳投资。