2026 年 2 月：亨廷顿舞蹈症研究月报

2 月虽然是天数最少的一个月，但 HD 研究界却成果丰硕。从最终在期刊上发表的同行评审试验数据，到关于脑细胞连接方式的基础性发现，甚至还有在实验室里承担重任的微小蠕虫，有许多进展值得关注。本月的文章还关注了 HD 的人文层面，提醒我们每一个数据点背后，都是一个在真实的不确定性中前行的人。让我们深入了解一下。

统一月主题

已发表数据的价值：本月最重要的故事之一并非关于成功，而是关于确保挫折得到妥善记录，以便我们能在未来的道路上汲取教训。VIBRANT-HD 试验（测试降低 HTT 药物 branaplam）结果的发表提醒我们，科学的进步源于对成功、失败以及从中获得的经验教训的诚实记录。

遗传学非常复杂：本月的两篇文章反驳了“CAG 重复序列次数这一个数字就能说明一切”的观点。无论是这些重复序列周围的特定 DNA 序列，还是脑细胞连接的精确方式，事实证明，细节至关重要。

HD 影响人的方方面面：2 月份，人们急需关注的 HD 风险人群的心理健康成为了焦点，同时还有一项令人大开眼界的综述，探讨了视网膜和眼球运动如何揭示大脑中发生的情况。HD 不仅仅是一种运动障碍——它触及生活的方方面面。

临床试验更新

见诸报端：口服药物 branaplam 降低了亨廷顿蛋白，但安全性担忧导致研发中止

测试口服降低 HTT 药物 branaplam 的 VIBRANT-HD 试验结果已正式发表在《自然医学》(Nature Medicine) 杂志上。该试验的一个积极成果是 branaplam 确实有效，与对照组相比，它使脑脊液中突变 HTT 的水平降低了约 25%。这首次明确证明了可以使用药物胶囊来降低 HD 患者体内的 HTT 水平。

坏消息是，约四分之三的参与者出现了神经损伤的迹象，导致试验提前停止。在停药后，这种损伤在很大程度上是可逆的。所获得的知识（包括对 NfL 作为早期预警安全生物标志物的验证）将继续为目前处于临床试验阶段的下一代口服降低 HTT 药物提供参考。

了解 HD 生物学

蠕虫来救援：分离好的、坏的和结块的亨廷顿蛋白

并非所有的 HTT 蛋白团块都是一样的，一项巧妙的新研究通过分离这些团块并将其喂给显微镜下的蠕虫，找出了哪些团块可能更危险。这项研究的结论是，细小、灵活的团块具有高度毒性，而通常被认为是主要元凶的大型刚性结构在该研究中并未造成任何伤害。

当研究人员通过化学手段将这些细小团块“钉”在一起以降低其灵活性时，蠕虫的情况有所好转。这表明团块的灵活性而非大小，可能是其毒性的关键。这仍处于蠕虫科学的早期阶段，但它开启了一个有趣的视角：锁定有毒蛋白团块是否能成为 HD 的一种治疗策略？

超级计算机的故障

加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的研究人员对 HD 中最脆弱的大脑回路（纹状体中的中型多棘神经元）进行了三维观察，发现这些细胞根据其在大脑中的位置而呈现出不同的形态，其棘突长度、密度和分支模式各不相同。更重要的是，在 HD 模型小鼠中，这些神经元的复杂程度较低，连接数量也比健康小鼠少。

这表明 HD 患者的纹状体可能正在逐渐失去与大脑其他部分的连接，就像中央处理核心被慢慢拔掉插头一样。准确了解这一过程的发生方式，可能为旨在修复或保护这些重要回路的疗法开辟新途径。

序列中的偏差：为什么 DNA 序列模式在亨廷顿舞蹈症中至关重要

您的 CAG 重复序列次数并不是全部。重复序列周围 DNA 序列的精确模式至关重要。温哥华和巴黎研究人员的一项新研究对 328 名 CAG 重复序列在 36–42 范围内的受试者进行了检查，发现那些重复序列中缺失关键中断（称为“中断缺失”模式）的人，其症状出现时间比仅根据重复次数预测的时间早了近 13 年，且病情进展速度大约快了两倍。

标准基因检测会计算 CAG 重复序列的数量，但往往会忽略这些序列变异。这意味着 HD 灰色地带的一些人可能面临比检测结果显示的更高的风险。这些发现对遗传咨询、疾病预测和临床试验设计具有重大意义，研究团队甚至发现了一种以前从未被描述过的全新序列变异。

生物标志物

窥见眼睛的窗口：利用眼部生物标志物追踪 HD 进展

简单的眼科检查能帮助追踪 HD 吗？剑桥大学的一项综述研究了视网膜扫描和眼动追踪作为潜在生物标志物的证据。视网膜成像在不同研究中显示出不一致的结果，尚未准备好用于临床，但眼动追踪的情况更令人乐观：HD 患者（包括尚未出现症状的人）在眼球运动方式上存在可测量的、进行性的差异。

问题在于该技术价格昂贵且尚未普及，在眼动追踪作为临床工具推广之前，研究需要变得更加标准化。但研究结果的一致性使其成为目前 HD 领域最令人兴奋的非侵入性生物标志物候选者之一。

与 HD 共处

徘徊在两个世界之间：HD 风险人群面临的心理挑战

英国兰开斯特的一项基于访谈的研究仔细倾听了 12 名处于 HD 风险中的人的心声，发现维持心理健康是一项积极的日常努力，而非一种固定状态。参与者描述了自己在两个世界之间的穿梭：一个由 HD 的现实定义，另一个则是普通生活可以与之并存的世界，这是一种自觉且熟练的平衡行为，而非否认现实。

许多人还描述了一种强烈的紧迫感，即在还有能力时充实地生活，同时还要精疲力竭地保护自己的身份并应对他人的偏见。这项研究明确提出，医疗服务提供者需要接受更好的培训，并为风险人群提供更易获得的心理支持，因为面对不确定性所承受的隐形心理负担，理应得到与身体症状同等的关注。

展望未来

2 月份的文章描绘了 2026 年 HD 研究的丰富图景：这是一个正在走向成熟、多元化且越来越关注疾病全面复杂性的领域。已发表的 VIBRANT-HD 数据为旧篇章画上了句号，而下一代口服降低 HTT 药物正继续推进试验。

CAG 序列模式和大脑回路连接性方面的新兴科学，有望提高我们预测和治疗 HD 的能力。而对生物标志物（从眼球运动到蛋白团块结构）日益增长的关注，正在扩大研究人员和临床医生可用的工具箱。

最重要的是，本月提醒我们，HD 研究不仅关乎分子和机制。那些生活在风险中、每天都在应对不确定性的人们，理应看到他们的经历在科学研究中得到体现，并获得相应的医疗护理支持。

摘要

• 测试 branaplam 的 VIBRANT-HD 试验结果已经发表。这项研究向我们展示了口服降低 HTT 是可能的，但神经损伤的副作用停止了该药物的研发。这些教训将继续为下一代药物提供参考。

• 一项针对实验室蠕虫的研究表明，细小、灵活的 HTT 蛋白团块是毒性最强的形式。
• 对 HD 易感大脑回路的 3D 映射显示，HD 小鼠的连接数量较少。
• CAG 重复区域内的 DNA 序列模式可使症状发作提前多达 13 年，并使病情进展速度翻倍。
• 眼动追踪是一种很有前景的早期 HD 生物标志物。
• 一项基于访谈的研究强调了 HD 风险人群日常的心理调节工作，以及对医疗专业人员提供更好支持的迫切需求。