警示：亨廷顿病症状出现前睡眠已受影响

在经历了一个糟糕的夜晚睡眠后，任何人都同意良好的睡眠对日常生活有着巨大的影响。（不信问问那些熬夜备考的学生……或者任何有新生儿的父母就知道了。）睡眠如此重要，以至于有一个专门的睡眠意识周！因此，在这个3月9日至15日的睡眠意识周期间，我们通过分享新研究，就亨廷顿病（HD）相关的睡眠问题发出警示，这些研究表明睡眠相关的变化可能比我们之前认为的更早发生。

您的大脑需要睡眠！

在亨廷顿病患者开始出现症状后，睡眠问题很常见。我们知道亨廷顿病患者往往深层睡眠较少，失眠非常普遍——事实上，88% 携带亨廷顿病基因的人报告有睡眠障碍。但对于携带亨廷顿病基因的人群在症状出现之前是否也存在睡眠问题，我们知之甚少。

这是一个重要的研究领域，因为不良睡眠会导致思维、记忆和情绪问题——这些都是早期亨廷顿病的常见特征。此外，来自其他疾病（如阿尔茨海默病）的证据表明，长期不良睡眠甚至可能在生物学层面加速痴呆症的进展。

那么，如果携带亨廷顿病基因的人群在其他症状出现之前就存在睡眠问题，这让研究人员思考：如果我们能够干预并改善睡眠，是否可以减轻与亨廷顿病相关的思维、运动和情绪症状，并可能减缓疾病进展？

辗转反侧的夜晚在症状出现前长达15年就开始

澳大利亚莫纳什大学由艾米丽·菲茨杰拉德及其同事领导的一项新研究，最近帮助我们加深了对携带亨廷顿病基因人群中睡眠问题早期出现的理解。

他们招募了48名不携带亨廷顿病基因的成年人，以及36名携带亨廷顿病基因但尚未出现症状的人。根据年龄和CAG重复序列长度，大约三分之一的亨廷顿病基因携带者预计在15年以上才会出现症状，而三分之二的人预计在15年内就会出现症状。

他们要求研究参与者佩戴腕戴式运动感应设备（有点像研究级的“FitBit”）连续两周，以记录他们的睡眠和活动模式。

他们发现，距离预计症状发作超过15年的亨廷顿病基因携带者的睡眠与不携带亨廷顿病基因的人群没有区别。然而，距离症状发作不足15年的亨廷顿病基因携带者表现出明显的睡眠障碍，其特征是睡眠中断和夜间清醒时间增加。这不仅限于接近症状发作的研究参与者；甚至在距离症状发作10-15年的人群中也存在。

‘但我携带亨廷顿病基因，我睡得很好’

此外，他们发现这些睡眠问题的存在与亨廷顿病基因携带者在主观睡眠问卷上报告的情况之间没有关联。

这意味着许多尚未出现其他症状的亨廷顿病基因携带者可能没有意识到或低估了他们的睡眠问题，或者睡眠问卷未能捕捉到这些睡眠问题。因此，这个问题可能比我们目前所知的更为严重。

先别关灯

在我们能说亨廷顿病的睡眠问题已尘埃落定之前，重要的是要承认这项研究的一些重要注意事项。

尽管本研究中使用的设备比“消费级”设备（如FitBits）精确得多，但重要的是要记住它们只记录运动，因此它们可靠地区分清醒和睡眠的能力并非100%准确。因此，他们捕捉到的一些运动可能发生在人们睡着时——例如在床上翻身。

同样重要的是要承认，距离症状发作不足15年的亨廷顿病基因携带者中，约有三分之一正在服用抗抑郁药，这可能会损害睡眠的连续性。当研究团队排除这些个体后重新分析数据时，研究结果的极端性有所降低。

亨廷顿病基因携带者中，有很大一部分是围绝经期女性。女性患失眠症的几率比男性高40%（哇！），此外，围绝经期也常导致睡眠不佳，因此这可能影响了研究结果。

尽管如此，其他直接记录尚未出现症状的亨廷顿病基因携带者（包括未服用抗抑郁药者）睡眠脑电波的研究也发现了类似的模式——这表明这篇最新论文的研究结果是可靠的。

改善睡眠的建议

自然地，下一个问题是：我们如何才能改善尚未出现其他症状的亨廷顿病基因携带者的睡眠？

答案并非是寻求传统的“安眠药”（例如安定、安必恩或使人昏睡的抗组胺药），因为这些药物会诱导低质量睡眠，并伴有许多负面的日间副作用，如宿醉般的困倦、记忆问题，在某些情况下还会导致依赖性。

一种新型的“安眠药”，即食欲素拮抗剂，最近已获批上市，似乎能诱导健康的睡眠，且副作用更少。然而，它们仍在研究中，尚未在亨廷顿病患者中直接进行测试。无论如何，在考虑任何“药物”治疗之前，建议采取其他几个步骤。我们的建议是：

• 花时间审视您的生活方式因素以及它们可能如何影响您的睡眠质量。咖啡因、酒精、尼古丁或缺乏日间活动/光照等因素都会对睡眠质量产生不利影响，且容易被忽视。不良的“睡眠卫生”也是如此——例如不规律的睡眠时间、夜间屏幕暴露，或在您睡觉的同一空间工作。英国的 Sleepstation 和 The Sleep Charity 以及美国的 National Sleep Foundation 等组织对此提供了很好的建议。

• 考虑与您的亨廷顿病临床医生或家庭医生讨论您是否有任何常见睡眠障碍的症状——例如“不宁腿综合征”或睡眠呼吸暂停（睡眠中出现长时间呼吸暂停）。据我们所知，这些在亨廷顿病中并不更常见，但如果您碰巧患有其中之一，有许多有效的治疗方法可以改善您的睡眠质量。因此，如果存在这些问题，最好及时解决。同样，夜间排尿问题、更年期症状、疼痛或未经治疗的抑郁症都可能严重损害睡眠——因此，如果存在这些问题，请寻求医疗专业人员的帮助。

• 如果在采取上述步骤后失眠和睡眠中断仍然存在，请考虑咨询您的亨廷顿病临床医生或家庭医生，看他们是否认为转介进行“失眠认知行为疗法”（CBT-I）是合适的。这是一种高度循证的治疗方法，确实能带来改变，现在不少地方通过数字应用程序提供此服务，因此无需面对面预约。例如，Sleepio 提供 CBT-I，在美国可能由您的雇主医疗计划覆盖，在英国则通过NHS免费提供。

在完全理解尚未出现其他症状的亨廷顿病基因携带者睡眠问题的性质和影响之前，我们还有很长的路要走。但如果我们能对睡眠问题按下“贪睡”按钮，我们不禁梦想这能帮助亨廷顿病患者更长时间地保持健康。因此，尽管仍有工作要做，但这是一个值得关注的有趣研究领域。

了解更多

• 原始研究文章：“亨廷顿病症状前期的睡眠碎片化：一项活动记录仪研究，显示休息-活动模式保持完整”