Prana Biotech 发布了 PBT2 的亨廷顿病动物模型数据
Prana Biotechnology 发布了数据，表明他们的药物 PBT2 在 HD 动物模型中有效
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亨廷顿研究小组和 Prana Biotechnology 目前正在进行一项临床试验 Reach2HD，以确定药物 PBT2 是否对 HD 患者有效。现在，他们发布了试验背后的临床前数据，表明该药物在两种 HD 动物模型中有效。
PBT2 的历史
许多亨廷顿病家庭对开发 HD 新疗法的新参与者的消息感到兴奋。澳大利亚的药物开发公司 Prana Biotechnology 开发了一种名为 PBT2 的新药。
HDBuzz 之前曾撰写过关于 Prana 及其药物的文章，该药物以一种令人惊讶和新颖的方式发挥作用。虽然所有细节尚未完全了解，但该药物旨在干扰亨廷顿蛋白与金属铜之间的相互作用。
干扰体内的铜可能听起来像是攻击亨廷顿病的一种奇怪而令人惊讶的方式，但调查 HD 患者大脑中铜的变化是有历史的。
另一种称为 威尔逊病 的遗传疾病是由帮助细胞去除多余铜的基因突变引起的。由于他们的缺陷基因，威尔逊病患者的细胞会积累过多的铜，因为他们不知道如何去除它。
事实证明，威尔逊病患者的大脑损伤与亨廷顿病患者大脑的相同区域，并且在 HD 中，大脑的这些部分也会积累铜。这支持了铜可能对 HD 中死亡的特定大脑部分很重要的观点。
基于内部工作表明 PBT2 在亨廷顿病中有效，Prana Biotechnology 开始与亨廷顿研究小组合作，启动一项针对人类 HD 患者的药物试验。该试验目前在美国和澳大利亚进行，名为 Reach2HD。
该试验发生得如此之快，以至于公司以外的很少有人看到表明其药物有效的数据。他们现在已在新的《亨廷顿病杂志》上发布了这些数据，供所有人查看。
动物模型
在人体试验药物之前，科学家们喜欢了解它是否安全有效。研究这个的唯一方法是将药物给予经过基因改造以携带与人类患者相同的突变 HD 基因的动物。
这些动物的问题在某些方面模仿了 HD 患者的经历。虽然这些动物没有亨廷顿病，但它们确实提供了一种客观的方法来测试药物是否对突变 HD 基因表达引起的问题产生影响。
为了测试 PBT2，由加利福尼亚大学旧金山分校的 Stephen Massa 领导的科学家团队转向了两种不同的 HD 动物模型。首先，他们使用了一种名为 ‘秀丽隐杆线虫’ 的小蠕虫。与拥有数十亿个脑细胞的人类不同，C. Elegans 只有 302 个脑细胞。
迫使 C. elegans‘ 蠕虫表达与导致人类亨廷顿病的基因相似的基因会导致这些蠕虫瘫痪并且无法移动。由于蠕虫非常小并且寿命很短，因此它们可用于快速测试药物是否减少了与突变基因相关的危害。
用于研究 PBT2 有效性的第二种动物是经过基因工程改造以表达突变 HD 基因的小鼠。这种基因使它们很快生病——它们在协调运动方面存在问题，大脑出现类似于 HD 患者的萎缩，并最终很早就死亡。这些小鼠为测试亨廷顿病药物提供了一种简单的工具——科学家可以简单地给小鼠服用药物，看看它是否可以改善它们的任何症状。
结果
在蠕虫模型中，PBT2 非常有效——用 PBT2 治疗的蠕虫能够存活更长时间而不会瘫痪。拯救蠕虫很好，但这离人还很远！小鼠虽然很小并且具有相当简单的行为，但它们更接近人类。PBT2 在 HD 小鼠中的表现如何？
在活着的时候，用 PBT2 治疗的 HD 小鼠在协调运动方面表现出一些改善——也就是说，它们不那么笨拙。更有趣的是，用 PBT2 治疗可显着延长 HD 小鼠的存活时间：用该药物治疗的小鼠比未治疗的小鼠存活时间长约 26%。这是一个相当不错的延长，但我们应该记住，小鼠在生命的延长期间仍然非常不舒服。
PBT2 治疗也改善了其他指标。像许多 HD 患者一样，这些 HD 小鼠会减轻体重。体重减轻可能是 HD 患者的主要问题，并且难以对抗。用 PBT2 治疗有助于 HD 小鼠以相当显着的方式维持体重。
在大脑中，HD 小鼠表现出类似于 HD 患者的萎缩。通过用 PBT2 治疗小鼠，这种损失得到了显着但并不完全的挽救。这表明该药物不仅仅是掩盖症状，而且实际上可能正在阻止导致症状发生的大脑细胞死亡。
注意事项和问题
总而言之，很容易理解为什么这些科学家对 PBT2 的结果感到兴奋。特别是小鼠的益处非常令人印象深刻。
与在动物身上进行的任何试验一样，值得考虑其局限性。例如，这些小鼠从 3 周大开始接受 PBT2 治疗——基本上是从它们第一次开始自己吃喝，而不是从母亲那里哺乳的时候开始。这与人类的情况不同，人类只有在症状开始后才接受该药物。PBT2 是否有效，即使它只在某人已经生病时才给予？我们现在还不知道。
PBT2 比 HD 中的一些其他实验性药物具有优势。首先，已知它可以进入大脑，这是它需要发挥作用的地方。此外，它已被证明在人类阿尔茨海默病患者中具有良好的耐受性，从而降低了该药物因副作用而失败的可能性。
目前正在研究 PBT2 在 HD 患者中的临床试验正式仅旨在研究该药物在 HD 患者中给药 26 周时是否安全。但研究人员还在测量 HD 引起的这些患者的许多变化，包括行为变化、思维问题以及血液、尿液和大脑中的生物学变化。现在查看这些内容可能会给我们一个提示，表明 PBT2 是否有效。
特别是鉴于动物模型中的这些积极结果，HDBuzz 很高兴听到该试验现在已完全招募，我们期待听到结果。
