牙仙疗法？在小型亨廷顿舞蹈病试验中测试牙齿干细胞

巴西的一项小型研究测试了来自人牙髓（牙齿内部的软组织）的干细胞是否可以帮助亨廷顿舞蹈病（HD）患者。结果表明，在某些运动指标上有所改善，但该研究的参与者很少，跟踪时间也很短，并且仍然存在许多令人担忧的问题。

干细胞的诱惑

长期以来，干细胞一直吸引着科学家和受神经退行性疾病影响的家庭。这些多功能的细胞可以分裂并转化为不同的细胞类型，为修复或替换受损的脑组织提供了充满希望的可能性。

干细胞治疗已成功用于其他疾病，如脊髓损伤和免疫缺陷疾病。它们也正在成为某些退行性疾病的治疗方法，如黄斑变性，在这种疾病中，由于视网膜中的细胞死亡而导致视力丧失。

在HD中，神经元在几十年内逐渐死亡，干细胞提供了一个有吸引力的愿景。但到目前为止，它们尚未兑现这一承诺，并且没有基于干细胞的疗法被证明可以减缓或阻止HD的进展。

干细胞可以从多种来源获得。胚胎干细胞来自胚胎（也许不足为奇）。成体干细胞更具组织特异性，存在于大脑、骨髓或肠道中。多能干细胞可以在实验室中由皮肤细胞或血液创建。

牙齿与HD有什么关系？

来自巴西的这项最新研究的新转折点在于干细胞的来源。研究人员使用从牙齿内部的软组织中收集的人牙髓干细胞，创造了一种名为NestaCell的实验性疗法。人们认为这些细胞可能支持神经元并减少炎症。

来自我们牙齿的干细胞真的能帮助保护HD患者的大脑吗？该团队希望通过研究静脉输注干细胞来回答这个问题。

研究简述

研究人员在Joyce Macedo Sanches Fernandes博士及其同事的带领下，进行了一项II期随机、双盲、安慰剂对照试验，这是测试新疗法的黄金标准。

HD患者被招募并随机分配到以下三个组之一：

• 低剂量：每公斤体重100万个细胞，13名参与者
• 高剂量：每公斤体重200万个细胞，12名参与者
• 安慰剂：一种非活性输注，7名参与者

参与者在11个月内接受了9次静脉输注。用于确定试验成功的主要结果是统一HD评定量表（UHDRS）总运动评分（TMS），这是衡量运动问题的指标。其他指标包括总功能能力（TFC）（日常生活技能）、总舞蹈症评分（不自主运动）和MRI扫描，以跟踪大脑结构的变化。

他们发现了什么？

安全且耐受性良好

首先，好消息是：NestaCell似乎是安全的。没有严重的副作用与治疗相关，并且各组的轻度副作用总体发生率相似。对于任何新疗法来说，这都是一个令人鼓舞的第一步。

有益的迹象

研究人员还报告说，HD症状有所改善。与安慰剂相比，两个治疗组在UHDRS-TMS（运动）上的得分都更高。较高剂量组的功能能力也得到了改善，表明在日常生活中可能有所益处。

MRI扫描显示，接受治疗的患者大脑组织损失的速度较慢，尽管这些差异在统计学上并不显著，这意味着它们可能是由于偶然性造成的。

因此，该治疗似乎是安全的，并且一些数字朝着正确的方向发展。这很有趣，但不足以确定真正的临床益处。

我们为什么要谨慎

尽管很想感到兴奋，但有几个重要原因需要谨慎看待这些结果。

1. 小型研究和短期随访

只有32人完成了试验，并且被分为三组，这是一个小型试验。每组大约有十几个人，因此少数参与者表现异常好（或差）可能会改变平均值。

而且这项研究持续了不到一年，几乎肯定太短了，无法知道任何益处是否会在几十年内持续存在。这也是衡量可能出现的长期负面影响（如肿瘤）的有限时间范围，这些影响通常在干细胞研究中进行跟踪。

2. 没有明确的机制

目前还不清楚注射这种类型的干细胞是如何起作用的。研究人员认为这些细胞会分泌到达大脑的有用因子，但实际上，注射到血液中的干细胞通常会被迅速过滤掉。没有确凿的证据表明这些细胞可以穿过血脑屏障或直接影响HD的特定驱动因素。换句话说，没有令人信服的生物学解释来说明为什么这应该有效。

研究人员还提到了他们自己在小鼠身上进行的临床前研究的结果，即这些注射的牙科干细胞很少到达大脑。这些细胞首先进入肺部，然后进入身体的其他部位，只有大约2%最终进入大脑。此外，他们的其他研究似乎表明，这些细胞不会长期“植入”，这意味着它们不会在小鼠体内永久定居。虽然这对于避免肿瘤的产生（一直是干细胞研究的主要关注点）有好处，但也意味着它们可能不会留下来并发挥积极作用。

3. 选择性改进

只有一些指标有所改善，并且没有明确的剂量反应模式（较高剂量并没有明显导致更好的结果）。MRI“趋势”在统计学上并不显著。当少数结果显示变化但其他结果没有变化时，并且当效果很小时，存在一种真正的风险，即表面上的益处是由于随机机会而不是治疗本身造成的。

干细胞和HD：漫长而坎坷的道路

针对HD的干细胞疗法已经研究了几十年，从1990年代的胎儿细胞移植到最近的骨髓来源间充质干细胞。尽管经过反复努力，但没有一种疗法能够令人信服地减缓或逆转对照试验中的HD进展。

为什么？事实证明，大脑复杂的布线非常难以重建。注射的干细胞不容易整合到神经网络中，并且仅仅将它们放入体内，特别是通过血液，并不能保证它们会到达或修复大脑。NestaCell为这个故事增加了一个有趣的新篇章，但它并没有从根本上改变潜在的挑战。

其他小组正在探索基于更清晰生物学的脑修复策略。最近的研究表明，有可能诱导成体大脑再生在HD中丢失的特定神经元，从而有可能恢复电路而不仅仅是支持它。与此同时，科学家们正在开发技术，将神经胶质支持细胞重新编程为新的、功能性的神经元，从而提供更有针对性的“替换丢失的东西”方法。这些早期阶段的努力仍然离临床很远，但它们指向了基于更可靠科学的再生疗法的未来。

希望、炒作和健康的怀疑态度

干细胞研究通常会产生兴奋和头条新闻，因为“再生”大脑的想法非常引人注目。但对于HD社区来说，区分科学希望和过早的炒作至关重要。

虽然这项研究的结果很有趣，但它们并没有提供强有力的证据表明牙髓干细胞可以改变HD的进展。在任何人都可以声称这是一种真正的治疗方法之前，还需要进行更大、更长和独立运行的试验。

家庭还应该警惕不受监管的干细胞诊所，这些诊所在世界各地都在运营，有时会使用像这样的早期学术研究来宣传昂贵的、未经证实的疗法。在治疗方法经过严格测试并获得监管机构批准之前，应将其视为实验性的。

接下来会发生什么？

作者建议NestaCell应该进入更大的III期试验，以确认在一组更大的患者中的疗效和安全性。这是一个雄心勃勃的下一步，需要仔细论证，特别是考虑到缺乏明确的机制和结果的适度性。

与此同时，HD研究界可以将此视为探索新想法的一种创造性的（如果非常规的）尝试。它提醒我们，科学是通过测试甚至不太可能的假设来进步的，但最终推动进步的是强有力的证据，而不是一厢情愿的想法。

摘要

• 源自人牙髓（来自牙齿）的干细胞，通过静脉输注给药
• 32名HD患者参加了一项小型II期随机试验，以测试这种疗法
• 该治疗似乎是安全的，结果表明在HD的体征和症状的某些指标上有所改善，但没有明确或一致的益处
• 这项研究有助于我们理解HD中的干细胞疗法，但由于结果是初步的且生物学上不清楚，因此该药物尚未准备好用于临床
• 在任何人将“牙齿干细胞”视为HD的真正疗法之前，需要进行更大规模的独立研究。

了解更多

Fernandes JMS 等人。干细胞研究与疗法 (2025)。“静脉注射人牙髓干细胞治疗亨廷顿舞蹈病的 II 期试验：一项随机、双盲、安慰剂对照研究。” https://doi.org/10.1186/s13287-025-04557-2