2025 年 10 月：本月亨廷顿病研究进展
2025 年 10 月是亨廷顿病研究成果丰硕的一个月：uniQure 的 AMT-130 疗法有了更清晰的进展…
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本月在生物标志物、基础科学和社区交流方面带来了新的发现。特别是，我们看到了针对 DNA 修复的策略正成为焦点，诊断方面的差距正在被量化，以及 2025 年亨廷顿病临床研究大会如何加深了该领域内的联系。这些进展共同反映了亨廷顿病研究领域已发展到何种程度，以及仍有多少新的途径有待探索。
治疗 & 临床研究亮点
深入解读：AMT-130 头条新闻发布一个月后
uniQure 发布里程碑式公告四周后，亨廷顿病社区仍对这一消息议论纷纷。HDBuzz 暂停下来，深入分析了数据真正揭示了什么，以及仍有哪些不确定性。
这项小型 1/2 期试验的早期结果表明，AMT-130 可能使高剂量参与者的亨廷顿病进展减缓约 75%，这标志着首次有证据表明某种疗法可以改变疾病进程。但有希望并不意味着已证实。试验规模小，使用了 Enroll-HD 比较组而非完整的安慰剂对照组，且缺乏同行评审，这意味着我们必须谨慎解读这些结果，关于持久性、安全性及可及性仍存在未解之谜。
剥离头条新闻中的炒作，一个关键点得到了强调：亨廷顿病研究的进展是真实且正在加速的，但它通过稳健、谨慎的步骤实现，而非一蹴而就。尽管消息令人鼓舞，但在阅读那些过于美好而难以置信的“治愈”或“治疗”头条新闻时，仍需保持谨慎。
亨廷顿研究小组 (HSG) 2025 年临床研究大会
10 月在纳什维尔举行的会议提供了广泛的最新进展：包括新的试验设计、生物标志物深入研究、社区与研究人员互动，以及预示着范式转变的早期阶段结果。而HDBuzz 也在现场，坐在前排，全程报道。这次会议强调了分享早期数据、统一终点以及建立合作动力的价值。
从某种意义上说，这次大会是思想的温室，培育创新的幼苗，直到它们准备好进行实地试验。其价值不仅在于所呈现的结果，还在于建立的关系和完善的优先事项。
生物标志物、机制 & 人群研究
CAG 重复序列扩增中 DNA 修复的机制靶向
一项研究表明，靶向“DNA 扫描机器”的小分子可能减缓作为亨廷顿病遗传病因的 CAG 重复序列的扩增。这一发现为可能驱动疾病发作的机制提供了见解，并提供了一个潜在的新治疗角度。
这项工作通过在试管中组合分子，以更好地了解导致 CAG 扩增的错误修复过程在亨廷顿病中是如何出错的，为研究人员提供了可供药物靶向的实体。当然，许多问题仍未解决：安全性如何？多久能应用于人体？以及在哪个疾病阶段能产生最大影响？
本月在生物标志物、基础科学和社区交流方面带来了新的发现。
亨廷顿病的冰山有多大？
一项最近的数学建模研究提出了一个问题：有多少人携带亨廷顿病基因但仍未被诊断？这项工作试图定义冰山的“隐藏”部分——那些携带亨廷顿病基因但未被诊断的人——这一洞察对于理解疾病的全面影响至关重要。
了解未被发现人群的规模有助于我们校准治疗开发的实际覆盖范围，因为受亨廷顿病影响的不仅是已确诊的患者，还包括那些尚未被发现的人。这也有助于我们的社区领导者更好地向各自的政府和医疗系统争取资源和认可。
HDBuzz 获奖机制研究
10 月还通过 HDBuzz 奖项展示了青年研究人员的重要贡献，该奖项今年由亨廷顿病基金会 (HDF) 赞助：
Gravity Guignard 的一篇文章探讨了降低未扩增亨廷顿蛋白水平，即“好”版本，可能使安全的药物开发复杂化。这项工作提醒我们，降低靶标水平必须谨慎进行。
HDBuzz 奖项获得者 Chloe Langridge 的另一篇文章强调了蛋白SGTA 作为亨廷顿病的潜在治疗靶点，增加了细胞中可能间接改善疾病影响的“支持蛋白”的不断增长的列表。
这些机制研究强化了该领域“靶向亨廷顿蛋白”的概念正在演变为“影响亨廷顿蛋白周围的分子网络”。
亨廷顿病大脑的早期线索：绘制从出生开始的变化
一项最新研究利用专门技术，检查了亨廷顿病如何以及在何处影响小鼠大脑中的细胞。他们发现，早在症状出现之前，单个细胞层面就已经发生了变化。
研究人员发现，亨廷顿病小鼠的基因活动变化似乎从出生时就开始了，特别是在纹状体和皮层，这些是疾病中受影响最严重的大脑区域。中型多棘神经元可能早期出现关键识别基因的过度激活，随后下降，而皮层发育基因似乎从一开始就减少了。
这些发现提供了一个亨廷顿病进展的延时视图，强调分子变化早期开始但逐渐演变，从而决定哪些细胞变得最脆弱。
统一月主题
- 机制先行，转化随后 — 明确关注理解亨廷顿病如何运作（DNA 修复、蛋白质网络）。随着靶向亨廷顿蛋白功能的治疗方法转化为临床应用，这些见解将至关重要。
- 量化未知 — 无论是未诊断的携带者还是未经测试的蛋白质网络，10 月都强调了衡量亨廷顿病领域中隐藏的部分。
- 社区与合作至关重要 — 大型会议、复杂机制研究的透明化，以及在亨廷顿病社区帮助下推进研究项目，都强调了进展并非孤立发生，而是通过集体努力实现的。
- 严谨的审慎乐观 — 尽管亨廷顿病研究的步伐似乎正在加快，但研究人员致力于向社区传递准确的信息，并且该领域也适当关注安全信号、错误线索以及对可靠数据的需求。
你的支持有助于确保世界各地的家庭保持知情并获得力量，随着科学推动我们所有人迈向一个没有亨廷顿病的未来。谢谢你！
坠入希望
HDBuzz 的独立报道仍然至关重要，尤其是在我们迈向疾病修饰药物之际。10 月份，我们为期 8 周的捐赠活动“坠入希望”仍在继续。
凭借社区的慷慨支持，我们成功超越了最初 30,000 美元的筹款目标！你的支持有助于确保世界各地的家庭保持知情并获得力量，随着科学推动我们所有人迈向一个没有亨廷顿病的未来。谢谢你！
摘要
- 新的小分子研究靶向 DNA 修复机制，这很有前景，但仍处于早期阶段。
- 亨廷顿研究小组 (HSG) 2025 年亨廷顿病临床研究大会促进了宏观层面的协调一致和数据共享。
- 模拟未诊断基因携带者的研究突出了隐藏的疾病影响。
- 关于“好亨廷顿蛋白”和 SGTA 的获奖机制研究显示了靶点的复杂性。
- 本月强调了测量、机制和社区之间的平衡。
