KINECT-HD 试验表明，缬苯那嗪可改善亨廷顿病患者的非自主运动

舞蹈症——不受欢迎的烦躁或抽搐动作——是亨廷顿病 (HD) 最明显的特征之一。目前已经有专门用于治疗 HD 舞蹈症的药物获得许可，以及所谓的标签外治疗方案。但是，所有现有治疗方法都存在潜在的缺点，因此，减少舞蹈症的新药可能非常有价值——尤其是在良好的临床试验证据支持下。现在，Neurocrine Biosciences 宣布了其缬苯那嗪 KINECT-HD 试验的积极初步结果。该试验表明，与安慰剂治疗的患者相比，缬苯那嗪可显著减少 HD 患者的舞蹈症。

舞蹈症与亨廷顿病

绝大多数 HD 患者在疾病的某个阶段会发展为 舞蹈症。该术语来自希腊语中表示舞蹈的词，反映了动作的烦躁、抽搐或舞蹈般的性质。虽然许多患者要么没有意识到这些动作，要么不太在意，但对其他人来说，这些动作可能会令人尴尬或丧失能力。

目前已经有很多可用于减少 HD 舞蹈症的医疗方案。所有可用的方案都是通过改变神经递质 多巴胺 的行为来发挥作用的，多巴胺对于运动和行为非常重要。

最成熟的药物治疗是 丁苯那嗪（商品名 Xenazine），它于 20 世纪 50 年代开发，作为一种治疗精神分裂症等精神疾病的药物，并在 20 世纪 80 年代获得许可，用于治疗非自主运动。在美国，直到 2008 年，丁苯那嗪才成为首个获得 FDA 批准的用于治疗 HD 患者舞蹈症的药物。丁苯那嗪现在被广泛使用，但它的缺点是会加重情绪低落或抑郁，这对许多 HD 患者来说是一个大问题。

除了丁苯那嗪，治疗 HD 的临床医生长期以来一直使用相关的“抗精神病”药物来尝试减少 HD 的舞蹈症。这包括奥氮平、利培酮、舒必利和喹硫平等药物。在这种情况下，医生本质上是在利用这些药物的副作用：已知它们会导致人们的肌肉变得僵硬，这有助于抑制舞蹈症。

使用这类药物还可以帮助控制 HD 的其他重要方面，最明显的是易怒或攻击性。但是，它们也可能导致嗜睡、血糖或胆固醇问题以及其他潜在的副作用。它们也被“超适应症”使用，这意味着它们是已批准的药物，但尚未经过专门测试以在适当的临床试验中治疗 HD。

该系列中最近开发的一种药物是 氘丁苯那嗪 (Austedo)，它与丁苯那嗪非常相似，但身体分解它的速度较慢。氘丁苯那嗪在一次成功的临床试验后于 2017 年获得 FDA 许可，但未在任何其他国家/地区获得许可。

缬苯那嗪和 KINECT-HD 试验

缬苯那嗪 (Ingrezza) 是丁苯那嗪的一种化学近亲，其作用机制相似，但开发目的是为了更持久且副作用更少。缬苯那嗪通常每天服用一次，而丁苯那嗪（通常服用三次）和氘丁苯那嗪（服用两次）。

为了测试缬苯那嗪对 HD 舞蹈症是否有效，Neurocrine Biosciences 于 2019 年底与 亨廷顿研究组 合作启动了 KINECT-HD 试验。该研究是一项 3 期试验——如果达到预定义的成功标准，FDA 预计会批准该药物用于患者的那种大型试验。

KINECT-HD 采用了一项随机、双盲设计，这意味着患者被随机分配到缬苯那嗪治疗或含有无活性药物的安慰剂；患者和试验团队都不知道正在接受什么治疗。共招募了 128 名患者，每位患者接受治疗 12 周。

成功的判断标准是接受缬苯那嗪治疗的患者在舞蹈症方面的改善是否大于接受安慰剂治疗的患者。这是使用统一亨廷顿病评定量表的简化版本进行评估的，该量表是 HD 中广泛使用的标准化神经系统检查。这种舞蹈症评估表示为一个称为总最大舞蹈症评分 (TMC) 的数字。

正如您可能期望的那样，该试验还考察了各种其他测量指标，如安全性评估、情绪变化和 HD 症状严重程度的总体评级。您可以在 clinicaltrials.gov 上查看试验设计和官方更新。

结果

在 2021 年 12 月 7 日的 新闻稿 中，Neurocrine 宣布该试验的最终试验结果为阳性。在试验开始时分配到缬苯那嗪治疗的患者最终的舞蹈症评分比分配到安慰剂的患者低 3.2 个单位。这种差异具有“统计学意义”，这意味着它非常不可能偶然发生。

Neurocrine 尚未提供更多细节，但到目前为止发布的信息表明，其他一些结果指标也有所改善，包括评估 HD 患者及其照护者是否感觉整体更好的评分。还注意到，缬苯那嗪没有出现重大的意外安全问题或自杀意念或行为恶化。

我们不知道什么

在过去的一年中，各方面都充满挑战，HD 临床试验的不利消息也比比皆是，KINECT-HD 临床试验的结果是积极的，这显然是一件好事。到目前为止，我们看到的细节水平非常少，这对于初步公告来说是正常的。

希望看到的一件事是 3.2 分舞蹈症改善的更多细节。所讨论的舞蹈症量表的最高值为 28（最严重的舞蹈症），并且患者在开始时的舞蹈症有多严重会产生很大的影响。如果开始时的平均舞蹈症评分为 15，则 3 分的改善将为 20%。但如果起始评分为 6，则 3 分的下降表示 50% 的改善。因此，该信息对于我们如何解释有利变化有很大影响。

由于已经有几种药物可用于治疗亨廷顿病的舞蹈症，因此对于科学家、临床医生和患者而言，关键的下一步将是弄清楚缬苯那嗪与其他方案相比如何。缬苯那嗪每天只需服用一次，而不是像其他 FDA 批准的药物那样多次服用，这是一个好兆头。KINECT-HD 只能告诉我们缬苯那嗪与安慰剂（即无舞蹈症治疗）相比如何——而不是它与市场上其他药物相比如何，包括副作用和有效性。如果没有正面比较治疗方法的试验，这可能很难或不可能判断。

下一步是什么

Neurocrine 计划在 2022 年的科学会议上分享该试验的完整结果，我们可以预期它们也会在同行评审的科学期刊上发表。该公司还打算向 FDA 提交批准申请。我们尚未听说北美以外的任何计划。

与此同时，Neurocrine 启动了 KINECT-HD2 研究，主要目的是让之前研究的参与者继续在开放标签的基础上服用缬苯那嗪。KINECT-HD2 也向一些未参与先前试验的患者开放；更多信息请访问 HSG 网站。

因此，对于 Neurocrine 和试验地点来说，未来几个月将非常忙碌，我们期待在适当的时候听到该试验的完整结果和许可更新。与此同时，让我们庆祝 2021 年底的一些好消息，并向研究团队，特别是那些付出额外努力以在如此具有挑战性的一年中成功完成这项试验的患者及其家属致敬。

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• KINECT-HD 临床试验初步结果新闻稿