一种对亨廷顿病有效的多发性硬化症药物：是真材实料还是好得令人难以置信？
芬戈莫德，一种用于治疗多发性硬化症的药物，可预防亨廷顿病小鼠的记忆问题。它对患者有效吗？
亨廷顿病患者的思维问题在疾病早期就造成了巨大影响。现在，一项新研究表明，一种已获 FDA 批准用于治疗另一种脑部疾病——多发性硬化症的药物——可能可以避免亨廷顿病小鼠出现这些问题。这些结果是真实的，还是好得令人难以置信？
尽管运动障碍是亨廷顿病最明显的症状，但亨廷顿病还会导致认知问题——例如记忆、计划、决策和沟通方面的变化——这些问题在疾病早期就给患者及其家人带来了沉重负担。了解这些认知变化产生的原因以及我们如何预防它们，对于亨廷顿病的治疗至关重要。
大脑的“传话游戏”
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在亨廷顿病中，思维或“认知”问题通常在脑细胞死亡之前很久就出现。然而，如果这些问题在脑细胞死亡之前就开始了，那么是什么原因导致了它们呢？
一个可能的罪魁祸首是脑细胞交流方式的变化。
为了理解这个概念，请记住大脑由一个巨大的细胞网络（称为神经元）组成，它们通过来回传递信息相互交流。您可以将大脑的交流想象成一场巨大的“传话游戏”：一个神经元（脑细胞）将信息传递给另一个，后者再传递给第三个，以此类推。然而，由于大脑约有 860 亿个神经元，这场游戏的规模远超您小时候可能玩过的传话游戏。
当这场巨大的传话游戏中的信息变得混乱时，问题就出现了——换句话说，当神经元无法可靠地接收或传递它们收到的信息时。
这种混乱可能以几种不同的方式发生。首先，如果神经元生病，信息可能会变得混乱。就像您失声后难以玩传话游戏一样，生病也会使神经元难以将信息传递给其他神经元。
或者，神经元的周围环境也会影响它接收或传递信息的效率。就像在充满尖叫的两岁儿童的房间里玩传话游戏比在安静的房间里更困难一样，某些大脑环境会使神经元难以交流。例如，我们知道大脑中的神经元被具有“双重性格”的辅助细胞所包围。这些辅助细胞通常是“好帮手”，使交流更容易；然而，当大脑因损伤或疾病而受损时，辅助细胞可能会变成“坏家伙”，从而干扰大脑交流。
因此，为了让亨廷顿病患者大脑的巨大传话游戏中的信息流畅传递，我们可能需要同时保护神经元、它们的辅助细胞，或两者兼顾。
一种用于亨廷顿病的多发性硬化症药物？
如果有一种已经在使用中的药物，能够同时保护神经元和辅助细胞，并且已经用于人体，那岂不是很好？
一种符合条件的可能药物是 芬戈莫德。它已在全球范围内获批用于治疗
芬戈莫德通过改变免疫系统的行为来降低多发性硬化症发作的风险。然而，与许多药物一样，芬戈莫德在体内还会做许多其他事情——一些科学家认为，它在大脑中的两项作用可能使其成为一种有价值的亨廷顿病疗法。
“芬戈莫德的综合作用能够保护大脑中的神经元和辅助细胞——这正是我们在亨廷顿病疗法中所期望的。”
首先，芬戈莫德会增加一种名为 BDNF 的脑部化学物质的含量。BDNF 就像脑细胞的“奇迹生长素”：它能使脑细胞保持健康和强壮。其次，芬戈莫德能使辅助细胞保持“好帮手”模式，从而帮助神经元进行交流。总而言之，这两种作用能够同时保护大脑中的神经元和辅助细胞——这正是我们在亨廷顿病疗法中所期望的。
芬戈莫德在亨廷顿病中可能具有价值，还有更多理由。去年，科学家们在患有亨廷顿病的小鼠身上测试了芬戈莫德治疗，他们发现，接受治疗的小鼠运动问题更少，寿命更长，并且脑细胞损失也更少。
然而，目前尚不清楚芬戈莫德是否也影响亨廷顿病早期出现的思维问题。
小鼠与记忆
为了回答这个问题，巴塞罗那大学的一组科学家决定测试芬戈莫德是否能预防亨廷顿病小鼠模型中的思维问题。在这个模型中，小鼠经过基因改造，其 DNA 包含一小段人类亨廷顿病基因。这些基因改造小鼠会早期发病，出现与人类疾病相似的运动问题和大脑变化。
测试小鼠的思维能力是一项艰巨的任务，尤其是考虑到小鼠的平均大脑重量不足一克。这样的测试如何可能呢？
为了研究小鼠的“思维”，我们必须简化问题，并从小鼠在实验室中的行为中寻找答案。
例如，假设我们想测量小鼠的记忆等认知技能。显然，我们不能直接问小鼠是否记得我们昨天给它看的玩具。然而，就像人类一样，小鼠会花更多时间观察新奇刺激的事物，而不是无聊的熟悉事物。因此，通过测量小鼠探索一个物体的时间，我们可以了解该物体的熟悉程度——从而推断小鼠对其的记忆能力。
尽管这并非完美，但这种推理方式使我们能够研究小鼠复杂的认知概念，例如记忆。通过提出此类问题，科学家们了解到亨廷顿病小鼠会随着年龄增长出现记忆问题。
他们发现了什么？
那么，当巴塞罗那大学的科学家们尝试通过用芬戈莫德治疗亨廷顿病小鼠来预防这些记忆问题时，发生了什么？
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首先，与接受安慰剂的亨廷顿病小鼠相比，接受芬戈莫德治疗的小鼠更喜欢新物体和新地方，而不是熟悉的物体和地方。由于这些小鼠“记住”了熟悉的事物，科学家们推断芬戈莫德保护它们免受亨廷顿病样记忆问题的困扰。
此外，在对记忆很重要的大脑区域，接受芬戈莫德治疗的小鼠比接受安慰剂治疗的小鼠拥有更多的制造 BDNF（“奇迹生长素”脑部化学物质）的基因配方。接受芬戈莫德治疗的小鼠在神经元的形状和活动方面也出现了更少的疾病相关变化，并且更少的辅助细胞陷入干扰脑细胞交流的“坏家伙”模式。
基于所有这些作用，科学家们得出结论，芬戈莫德保护了受治疗小鼠的神经元和辅助细胞，从而预防了亨廷顿病样记忆问题。他们进一步提出，芬戈莫德可能为亨廷顿病提供一种新的治疗策略——由于芬戈莫德已获 FDA 批准用于治疗多发性硬化症，因此该策略可以非常迅速地实施。
保持谨慎
尽管我们希望科学家能找到一种药物来预防或改善亨廷顿病的症状，但目前我们对芬戈莫德仍持谨慎态度。原因如下。
首先，我们在此讨论的实验实际上非常困难。它们涉及测量小鼠行为或脑细胞形状和活动中非常微小的变化——在这种类型的实验中，很容易得到误导性结果。确认这些基于芬戈莫德的改善是真实的且可重复的，并证明它们适用于其他记忆或思维测试，将是重要的下一步。
其次，即使记忆改善是真实的，在我们确切了解芬戈莫德如何导致这些改善之前，仍有大量工作要做。部分原因是芬戈莫德以多种方式影响身体——请记住，其中研究最充分的作用涉及免疫系统。需要更多的研究来证明芬戈莫德对大脑的作用，而不是对身体其他部位的作用，确实是亨廷顿病小鼠中观察到的任何记忆改善的原因。
第三，尽管芬戈莫德相当安全，但它仍然是一种严重的药物，可能产生一些严重的副作用。不仅仅是嗜睡或皮疹之类的症状——但极少数情况下，它对免疫系统的影响可能导致大脑发展出一种名为 PML 的严重病毒性脑部感染，这种感染通常是致命的。如果亨廷顿病患者要承担这种风险，我们首先要非常确定芬戈莫德在缓解亨廷顿病症状或减缓大多数患者疾病进展方面是超高效的。
最后，我们一直在讨论的实验中的小鼠，仅仅是小鼠。像任何实验室模型一样，它们无法重现人类亨廷顿病的所有复杂性。虽然我们仍然可以从研究这些小鼠中学到很多东西，但在对芬戈莫德是否对人类有效做出确切预测之前，科学家们还需要在其他模型中进行测试。
要点
一种已获批用于人体的药物可能对亨廷顿病实验室模型有益，这是个好消息，因为这种药物可以迅速进入人体试验阶段。目前，我们建议在了解更多情况之前，暂不开启庆祝香槟。
