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通过肠道喂养大脑:益生元如何影响亨廷顿病

亨廷顿病小鼠模型的研究表明,益生元(为肠道细菌提供营养的食物)可能改善肠道健康和神经系统症状。

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在考虑亨廷顿病(HD)的影响时,大多数人会自然而然地想到大脑,因为脑细胞的损坏会导致严重症状。人们很容易忘记导致 HD 的基因存在于全身各处——包括肠道!墨尔本大学的 Carolina Gubert 博士和 Anthony Hannan 博士领导的最新研究探讨了如何通过为肠道细菌提供健康营养的食物来改善这种疾病小鼠模型中的一些 HD 症状。让我们仔细看看如何帮助我们的细菌来帮助我们。

数百万的细菌、病毒和真菌在我们的肠道中共同生存,就像在一个大城市中生活的不同人群。在亨廷顿病中,一些有益的居民迁出,城市失去了他们提供的服务。

生活在您体内的微小居民

在我们的肠道中,一个繁荣的微生物大都市——肉眼看不见的微小生物——正在蓬勃发展。微生物可以是细菌、病毒或真菌——这些通常因导致疾病而名声不佳。然而,它们中的大多数是无害的,实际上可能对我们的健康有益。

数百种细菌将我们的肠道作为它们的家园,它们帮助分解复杂的碳水化合物,产生必需的维生素,并教导我们的免疫系统区分友好和有害的细菌。

肠道细菌甚至可以与我们的大脑进行“对话”!它们通过化学物质和我们的神经系统进行交流,而大脑也会做出回应!这就像两位朋友之间不断地互发信息。您是否曾感到压力或紧张,并出现胃痛或排便习惯改变?这就是通过肠脑连接进行交流的一个例子。您的大脑向肠道“发送信息”说“我们很紧张”,而您的肠道则以胃部不适或恶心作为回应。

在这项研究中,作者想要看看恢复 HD 中微生物群落的秩序是否能帮助改善肠道症状,以及更健康的肠道是否能通过肠道和大脑之间的双向通信系统改善其他与大脑相关的 HD 症状。

微生物大都市的人口构成在 HD 中有所不同

许多 HD 患者会经历影响生活质量的胃肠道症状,包括腹泻、体重减轻、失禁和便秘。在 HD 中,肠道微生物群——肠道中的细菌群落——可能会失衡,这意味着有害细菌可能过度生长,而有益细菌减少。这就像一个城市,所有有帮助的居民都搬走了,而麻烦制造者搬了进来。这反过来会导致更高的压力,更少的可用服务和社区中更多的污染。

这些变化还会导致微生物群中存在的细菌类型和物种数量减少,这也可能导致 HD 患者出现胃肠道症状。在这项研究中,作者想要看看恢复 HD 中微生物群落的秩序是否能帮助改善肠道症状,以及更健康的肠道是否能通过肠道和大脑之间的双向通信系统改善其他与大脑相关的 HD 症状。

益生元的潜在力量

那么我们如何恢复肠道中健康的微生物组合呢?答案是给它们提供只有有益细菌才能食用的食物,帮助它们增加数量。这种食物被称为益生元,有害细菌难以消化,使有益的邻居能够再次在数量上超过麻烦制造者。

本研究中使用的益生元可以分为两类:果寡糖(FOS)和半乳寡糖(GOS)。FOS 通常存在于水果和蔬菜中,而 GOS 通常存在于乳制品中。从 6 周龄开始,每天给 HD 小鼠提供这些益生元的组合,并定期测试以观察它们的运动技能、认知技能和胃肠道症状是否有所改善。一些小鼠仅用水作为对照。

我们的大脑和肠道可以相互发送信息。当一方健康感觉良好时,通常会影响另一方也感觉良好!改善亨廷顿病中的肠道健康会导致肠道向大脑发送有益的信号。

通过肠道对抗 HD

胃肠道症状

首先,让我们看看肠道发生了什么。服用益生元的小鼠粪便较软,肠道通过时间更快,粪便产量更低,表明食物消化更顺畅。仔细观察微生物本身受到的影响,益生元似乎改变了微生物群的多样性,包括增加了有助于消化和免疫健康的有益细菌。

社区中居住的好公民越多,他们能提供的服务就越多!在接受益生元治疗的小鼠中,有益细菌产生的有益化学物质也有所增加。这些化学物质,即短链脂肪酸,可以支持肠道和大脑健康。

运动症状

接下来,让我们看看运动情况。进行了几项活动来测试小鼠的表现,包括计时小鼠能在旋转杆上停留多长时间,当尾部被提起时小鼠如何移动腿部,以及它们如何在跑步机上行走。在所有这些情况下,服用益生元的雌性小鼠表现出比未治疗的小鼠更好的运动特征,但雄性小鼠没有明显改善。

在小鼠研究中,HD 的某些方面在雌性和雄性中并不总是以相同的方式表现,这意味着治疗并不总是在两种性别中都同样有效。然而,这些数据很有希望,因为它告诉我们,改善肠道微生物的健康会向大脑发送信号,这也可以改善运动症状,特别是在雌性中。

认知症状

最后,科学家们研究了益生元是否改善了空间学习和记忆能力。他们使用了一个有三个臂的迷宫,小鼠可以探索。如果它们继续探索迷宫的新臂,这表明小鼠记住了它们之前去过的地方,正在探索新的领域。

益生元改善了对照组和 HD 雌性小鼠的空间学习和记忆能力。在另一项测试物体记忆能力的测试中,雄性和雌性小鼠都没有看到改善。

益生元治疗似乎改善了 HD 小鼠模型中的胃肠道、运动和一些记忆症状,包括雌性小鼠的运动协调能力改善、记忆力提高和肠道功能更健康。

这对 HD 意味着什么?

这项研究的结果表明,使用益生元改善整体肠道健康可能对肠道症状以及记忆和运动症状产生积极影响。在雌性中的结果特别有希望。

益生元被认为是非常安全的治疗方法,这意味着它们可以很容易地纳入临床试验而不会引起巨大的安全担忧,尽管小鼠和人类有很大的不同,所以始终建议谨慎。这些令人鼓舞的结果也可能促使科学家寻找改善肠道健康的其他方法,看看是否可能帮助 HD 患者。

摘要

  • 胃肠道问题是 HD 的一个症状。
  • 肠道和大脑可以相互交流并影响对方的感受。
  • 益生元作为有益细菌的营养食物,但有害细菌无法食用。
  • 益生元治疗似乎改善了 HD 小鼠模型中的胃肠道、运动和一些记忆症状,包括雌性小鼠的运动协调能力改善、记忆力提高和肠道功能更健康。
  • 益生元被认为非常安全,将来可以很容易地纳入临床试验。
Sarah Hernandez 是亨廷顿病基金会(HDF)的员工。本文是 HDF 的 HD 职业发展资助计划的一部分,该计划为年轻研究人员提供科普传播方面的指导培训。此外,HDF 目前或曾经资助过本文提到的科学家的研究工作。

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