欧洲蜂鸣视频：第一天

杰夫·卡罗尔和埃德·怀尔德呈现欧洲蜂鸣第一集——以通俗易懂的语言，将欧洲亨廷顿病网络会议直接带给您。在线观看！

埃德：女士们先生们，这里是欧洲蜂鸣。请欢迎主持人杰夫·卡罗尔和埃德·怀尔德。

杰夫：大家好，感谢大家在漫长而激动人心的科学日里与我们在一起。你们是这里实验的一部分。我们希望做的是将这次会议的激动人心之处，我们所有人都感受到的，带给全球的亨廷顿病家庭和护理人员。我们正在录制，并将通过我们的网站 HDBuzz 与家庭分享，对于那些不知道的人来说，HDBuzz 是一个在线信息门户，供亨廷顿病家庭获取临床和研究新闻。所以今天我们从科学家那里得到了很多激动人心的消息，我们希望通过今晚的短会，我们保证会准时结束，将这些带给家庭。所以感谢大家来到这里。

埃德：所以杰夫你的意思是我们将提供科学和娱乐的结合，或者说是科学娱乐。[笑声]

杰夫：只有埃德·怀尔德会说科学娱乐，所以我不会那么说

埃德：但我们要做的是，无论我们是否称之为科学娱乐，我们很快就会采访一些今天已经发表演讲或稍后将在会议上发表演讲的顶尖科学家，以便他们可以直接与全球亨廷顿病社区谈论他们的研究，并在此过程中分享一两个关于他们自己的事实。稍后，我们将为您独家预告 HDBuzz 即将发生的一些变化。但首先，因为今天很漫长，我们都非常专注，所以我们想通过一个激动人心的科学问答来唤醒大家。所以，请大家站起来。这不是可选的。

杰夫：这实际上是整个过程中唯一的锻炼部分。

埃德：如果您仍然感到倦怠和缺乏动力，我们的科学问答获胜者将获得阿尔弗雷德——HDBuzz 毛绒神经元。它带有树突棘，所以您还需要什么动力呢？那么，杰夫，第一个问题。

杰夫：我们开始吧，为了纪念我们的主办城市，我们将提出一个诺贝尔问题。昨天我们参观了诺贝尔博物馆，那里有一个非常棒的展览，如果可以的话，您应该去看看，其中要求获奖者用一张图片来描述他们的获奖作品——这很棒。为了纪念这一点，让我们思考一下亨廷顿病——基因沉默是我们都谈论的一种疗法——不要大声说出来——在脑海中思考，如果您知道这位在 2006 年开创基因沉默并获得诺贝尔奖的人的名字，请保持沉默。

埃德：所以每个人都应该有一个答案，不要大声说出来。这个测验是基于荣誉制度的。所以如果你答错了你可以继续站着，但你只是在欺骗自己。所以正确答案当然是克雷格·梅洛，他因其在 RNA 干扰方面的工作于 2006 年获奖。如果你答对了就继续站着，如果你没有答对，请诚实地坐下——哇！这真的把书呆子和普通人分开了。好吧，杰夫，我们可能不需要这里的所有问题。我想我们可能需要把它简化一点。我们可能不需要所有问题，杰夫。我想我们可能需要把它简化一点。

杰夫：这将非常具有挑战性。今天早上，不列颠哥伦比亚大学的迈克尔·海登主持了一次非常重要的演讲，他提出亨廷顿病可能比我们想象的更为普遍。这具有非常重要的意义，所以我们想确保您在认真听讲。迈克尔讲话时穿的衬衫是：格子、条纹还是纯色？记住，在脑海中回答，不要对邻座说任何话。记住，在脑海中回答。

埃德：正确答案是——再次对自己和彼此诚实——那是一件漂亮的蓝色条纹衬衫——他正在寻求帮助，以从早些时候的衣橱故障中恢复过来，所以如果你说是条纹，请继续站着，如果你说了其他任何话，请羞愧地坐下。

杰夫：这很好，我们有正确数量的问题。最后一个问题：最近在 HDBuzz 上，我们报道了瑞典扬·桑德奎斯特教授的研究……该研究表明，亨廷顿病患者患某种疾病的可能性是非亨廷顿病患者的一半左右。记住——在你的脑海里。大家都准备好了吗？

埃德：那么，亨廷顿病突变可能会保护您免受什么疾病的侵害？答案是癌症。一项大型流行病学研究调查了瑞典庞大的人口。亨廷顿病患者在校正年龄后，在给定年龄下患癌症的风险似乎降低了约 50%。所以，如果您答错了，请坐下。我们只剩下少数核心极客了。我想是时候进行决胜局了。

杰夫：所以这次最接近的猜测获胜——这次会议的官方出席人数是多少？在脑海中想出一个非常确切的数字。大家都准备好了吗？

埃德：690。 700. 尼尔？200？

杰夫：你甚至不想要神经元 [笑声]

埃德：640。 670. 701. 这将非常接近。正确答案是 694！所以，以 1 的微弱优势，我想海登博士赢了。他说 690。所以他赢得了一个神经元！

埃德：请密切注意，您可能需要在未来的许多护理工作中了解这一点。您将为我们唱什么？[笑声] 不，那是一个反问句，迈克尔做得好 [掌声]

埃德：好的，让我们进入计划的第二阶段。是时候进行我们的采访了。我们将采访三位科学家。所以我们将轻轻地回到沙发区，杰夫将介绍我们的第一位嘉宾。

杰夫：我们要求每个人都说些有趣的事情，我们希望家里的观众知道科学家不仅仅是机器，而是人，所以我们要求提供一些关于人的有趣事实。首先，我们将与来自加拿大麦克马斯特大学的雷·特鲁安特博士交谈。如果你四处打听，你会发现雷在科学界受到广泛尊重，家里的事情，我不知道！雷的儿子，小马克斯·特鲁安特，最近从幼儿园毕业，当被问到长大后想做什么时，他说想成为一名科学家：非常鼓舞人心。老师接着问科学家整天都做什么？小马克斯回答说：吃饼干和看 YouTube。[笑声] 雷，你想上来多拍些 YouTube 视频吗？[掌声] 那么雷，在座的各位都听了你今天的科学演讲，但请记住，我们正在努力让每个人都能理解。你研究亨廷顿蛋白，这种蛋白在每个患有亨廷顿病的人体内都发生了突变。亨廷顿蛋白通常做什么？我们为什么会有亨廷顿蛋白？

雷：这是一个大问题，我的意思是，这是一个我们都一直困惑的问题。它是一种异常大的蛋白质。它比我们身体中每个细胞中看到的平均蛋白质大七倍左右。它有许多功能。我们认为最关键的功能之一是亨廷顿蛋白参与应激反应。当我说应激时，我指的不是在很多人面前用麦克风讲话的情绪应激：690 人？

杰夫：4

雷：4。我指的是代谢应激。这些实际上是化学物质，它们经常在无聊的日常生活中，每分每秒地冲刷着大脑中的神经元。

杰夫：当你说新陈代谢时，你指的是……

雷：我指的是大脑中糖的燃烧和能量的产生。这些压力变得不同，并且在衰老的大脑中增加。这才是我们真正关注的。我们的想法是，在年轻的大脑中，亨廷顿蛋白起着作用，但作用相对较小，随着大脑的衰老，它必须承担越来越重要的作用。当然，对于亨廷顿病患者来说，它无法做到这一点。这就是我们认为我们正在看到脑细胞丢失的原因。

杰夫：这就是你认为亨廷顿病发生在晚年的原因，因为存在这种大脑老化问题？

雷：一个原因，是的。

杰夫：所以你提供了大量数据，你所展示的工作中引人注目的一点是，你拥有所有这些精美的技术和方法，它们让你能够基本上跟踪亨廷顿蛋白在细胞中执行其任务的过程。当你观看你的学生制作的那些电影时，也许是你制作的，我不确定？

雷：不，是我的学生

埃德：他在吃饼干！

雷：我在办公室吃饼干！

杰夫：对你来说最令人惊讶的是什么？你在那些电影中看到了什么意想不到的东西？

雷：嗯，让我们惊讶的是，如果我们很好地对待自己，给它们提供大量的营养、适当的温度和适当的生活环境，这完全是人为的，什么也没有发生。有趣的是，当我们开始扰乱系统，让这些细胞的生活变得困难时。要么不给它们足够的营养，要么改变它们的温度。突然之间，我们看到亨廷顿蛋白从细胞的一个位置移动到细胞中一个完全不同的位置。

杰夫：你认为这些环境变化可能类似于衰老大脑中发生的情况吗？

雷：是的，这正是我们认为可能正在发生的事情。我们认为亨廷顿蛋白从一个地方移动到另一个地方，并且其功能从在一个地方做某事转变为在另一个地方做某事，而这种转变在疾病中是有缺陷的。

杰夫：好的，你认为你正在做的这种关于“亨廷顿蛋白如何工作？”的基础性工作对亨廷顿病疗法的开发有用吗？

雷：如果我们知道蛋白质的功能，我们就能理解这些功能中哪些在疾病中发生了变化，如果我们知道这些功能的精确分子途径，那么我们就能识别出制药行业喜欢称之为靶点的东西。例如，一个最佳靶点是一种以某种方式改变亨廷顿蛋白的酶，而制药行业非常擅长抑制酶或促进酶活性。在我们对途径中正在发生的事情的框架概述中，我们有望找出这些靶点，然后我们可以将制药专家与小分子一起送往这些靶点。

埃德：插一句，酶是一种能让细胞内化学反应加速的蛋白质吗？

雷：是的

埃德：与作为构建块或结构蛋白的东西相反？

雷：是的，例如亨廷顿蛋白不是酶

埃德：所以这就是为什么直接修复亨廷顿蛋白如此困难的原因之一，因为它没有这种相对容易用药物靶向的酶活性。

雷：在许多疾病疗法中，我们通过靶向酶取得了最好的成功。

埃德：太棒了，谢谢你，雷。让我们请出下一位嘉宾：来自德国乌尔姆大学的迈克·奥尔特博士。迈克是一位神经学家，他研究现实生活中的人类患者，以了解更多关于亨廷顿病的信息。迈克的妻子来自加泰罗尼亚，所以奥尔特家中似乎存在一些轻微的民族紧张关系。迈克特别高兴的是，他发现他的小侄子给他起了一个亲切的新昵称。他叫他 Tío Patata。他失望地发现这意味着他的昵称是“土豆叔叔”。所以请欢迎土豆叔叔。[掌声]

迈克：如果你是一个德国人，嫁入一个西班牙家庭，你就必须忍受这种生活。甚至不是西班牙人，而是一个加泰罗尼亚家庭，但我不想深入探讨西班牙-加泰罗尼亚政治……

埃德：我们就此打住。迈克，你之前做了一个非常有趣的演讲，谈到了一个叫做“默认模式网络”的东西。到底什么是默认模式网络？

迈克：这是一个拗口的名字。想想伯恩哈德告诉我们关于船的事情。从伯恩哈德告诉我们不应该错过船的那一刻起，我一直忙于思考：我怎样才能避免错过船？这是我今天最不想做的事情：错过那艘船，或者那三四艘船中的一艘？所以我没有做太多事情，我真的听不进很多演讲，我坐在那里思考我怎么才能赶上那艘船？[笑声]

埃德：所以默认模式网络是处理船只的大脑部分？

迈克：是的，没错，它处理的是思考你行为上应该做什么，接下来会发生什么，以及你期望如何表现？在这种情况下，你知道你必须赶上其中一艘船。如果可以避免，你不想错过那艘船。我一直在思考潜在的障碍。障碍可能是我自己，谢天谢地，我今天没有穿高跟鞋 [笑声]，所以我可以完全自由行动，这令人放心，但我碰巧把我的东西放在办公室里，办公室会在某个阶段上锁。我一直在想我到底要怎么把办公室里的东西拿出来，然后下来赶上其中一艘船，然后我才能坐在那些沙发上。

埃德：所以第二个问题，什么是默认模式网络？[笑声] 我们知道你担心船只。

迈克：你看，我试图用大脑的那个部分来解决这个问题：我怎么才能避免船只？我怎么才能确保我准备好了一切？我从过去的经验中知道，错过这些事情是个坏主意。你在大脑中把这一切都演练了一遍。听着，你发现你的腿感觉很好，所以你跑步没问题，你必须思考门在哪里，所以你必须把这个场景演练一遍。

埃德：我们知道你很担心……

迈克：这种心理意象是默认模式网络所做的事情。当你开始行动，赶船的那一刻，所有这些对心理状态、意象的评估都应该停止。现在，如果我现在开始思考，我曾想过，关于船的事情，我就无法回答你的问题。所以，在状态之间切换非常重要。现在你必须充分利用你的默认模式网络来准备你期望在未来发生的事情，但你必须能够将注意力集中在当前情况下的主持人身上？

埃德：并且远离船只？

迈克：是的

埃德：换句话说，默认模式网络是帮助你计划下一步的事情，但当需要行动时，你就会关闭它。

迈克：是的

埃德：你通过将亨廷顿病突变携带者放入核磁共振扫描仪来研究它？功能性核磁共振扫描仪？它观察大脑不同部位的脑活动？

迈克：是的，你所做的是对比两种不同的情况：一种是人们必须完成一项任务，必须积极地做一些具体的事情，在这种情况下是按下一个按钮。

埃德：不深入太多细节，因为我们不想错过船只！[笑声] 你在突变携带者身上发现了哪些功能性变化？

迈克：嗯，你会发现，如果大脑处于闲置状态，什么都不做，思考船只，或者他们一直在思考的任何事情，这些区域都是活跃的。但是网络中一些不同的参与者，这是一个共同协作的团队，其中一些团队成员不太能够关闭。所以他们仍然在思考事情……

埃德：还在想着船只？

迈克：无论扫描仪中的船只等同物是什么，他们仍然很忙，没有完全关闭，这是你所期望的，也是你在对照组中看到的。

埃德：所以听起来好像携带基因的患者可能太努力了？

迈克：我真的不知道这意味着什么，但另一个有趣的事情是，我们做了一个简单的功能评估，那些在场上留下更多球员的人，他们的反应时间，也就是按下按钮所需的时间，更短。所以默认模式网络越活跃，该任务的表现就越好。这可能意味着他们需要优化功能。

埃德：为了弥补突变基因的影响？

迈克：可能吧，我不知道这意味着什么，因为这是一项横断面研究，我们只观察了一次。我们只观察了一次，我们不知道它是如何演变的，我们不知道这是好是坏，我们什么都不知道。但这是一个有趣的事情，你可以在未来的研究中进行测试，看看事情如何发展。

埃德：谢谢你，迈克。让我们请出最后一位嘉宾。

杰夫：最后，我们将与埃德的老板：伦敦大学学院的莎拉·塔布里齐教授交谈。正如你们许多人所知，莎拉是一个经常心想事成的女人。但她想要的东西随着时间的推移而改变。我们一直在寻找一个关于莎拉的有趣故事，你可能不知道。据莎拉的妈妈说，她曾经看到两岁的莎拉在家里游行，她的尿布前面牢牢地绑着一个衣夹，或者说我的美国朋友们叫它衣服夹。当她妈妈问莎拉在做什么时，小莎拉回答说：我想成为一个男孩，这样我就可以像隔壁的肯尼斯一样有一个夹子。请欢迎肯尼斯最喜欢的邻居莎拉·塔布里齐。

埃德：那么，塔布里齐教授，作为全世界最美丽、最聪明的亨廷顿病研究员，感觉如何？[笑声]

杰夫：等等。万一怀尔德博士有轻微的利益冲突

埃德：这种说法！[笑声]

杰夫：我可能要接管了。

埃德：莎拉，你是 Track-HD 研究的全球负责人，这是一项为期三年的研究，旨在通过详尽的手段观察携带亨廷顿病突变的人群，寻找变化。这项研究已经结束，因为人们已经完成了研究。现在我们知道了哪些在研究开始时不知道的事情？

莎拉：嗯，这项研究调查了症状前和早期阶段的受试者，其中 120 名症状前受试者分为两组：一组距离发病预测时间较远，另一组距离发病预测时间较近。还有 120 名早期阶段受试者和 120 名对照组。我们确实以超精细的细节绘制了该组三年内变化的自然史。我们观察了大脑的微观图像，观察了大脑如何变化。正如朱莉告诉你的，我们真正剖析了思维变化、运动变化、情绪变化。这就像把一群人放在一个非常大的显微镜下。我们对——我认为在亨廷顿病中我们有这个优势——我们能够在发病前很多年识别出患者——我们现在正在努力绘制一张图谱，描绘从症状发病前很多年到早期阶段疾病在 36 个月内发生的变化。现在我们有了 36 个月的数据，我们能够做到这一点。

杰夫：所以你展示的一项引人注目的数据，或者说 Track-HD 今天展示的数据，是脑部特定区域的萎缩。这是一种强大的显微技术，令人惊叹，但对于携带突变的人来说，这可能会让他们感到有些绝望，因为他们的脑部正在萎缩。尽管今天有人指出，不幸的是，每个人的脑部都在萎缩。你对此数据有何看法？你对人们可能如何看待它有何感受？

莎拉：我认为每个人大脑都在萎缩的观点，即使我们坐着等待船只 [笑声]，我知道我们还有几分钟。脑成像的变化非常显著，我们正在非常努力地尝试理解脑成像如何改变灰质和白质以及大脑不同部分之间的连接，以及这意味着什么。朱莉确实提到了，她说我们真的需要尝试理解这些脑成像变化如何转化，或者给我们一个正在发生的事情的图景，并将其与人类的思维变化和情绪变化联系起来，这就是我们正在努力做的。所以脑成像变化，它们与疾病进展的各个方面非常清楚地相关，但我们在 Track-HD 中发现——这项研究像临床试验一样进行，对数据进行非常清晰的检查，数据监测，并且有一个独立的统计团队。我们发现在 24 个月内，现在是 36 个月内，在 24 个月内，症状前亨廷顿病队列在思维测试、情绪测试、运动测试、运动测试中与对照组没有显著变化。

杰夫：所以他们仍然表现得和正常人一样好？

莎拉：没错，在 36 个月内，那些距离发病较远的受试者相对于对照组没有恶化，所以尽管有这些脑成像变化，人们的大脑功能仍然非常好。这与内莉提到的数据以及迈克谈到的数据有关，我将在周日更详细地谈论。我认为有越来越多的证据表明存在一个补偿网络。所以人们的大脑能够适应和改变，它们具有所谓的塑性，并改变结构和功能。

杰夫：他们可以招募新的结构来帮助

莎拉：并理论上生长新的神经元和树突，有证据表明这一点，这是一种大脑的调节，我们知道人们可以做到这一点，我们认为症状发作可能是这些网络的失代偿，有巨大的挽救空间，有一天，这是我们的目标，我们可以干预并维持这些神经网络。我认为我们真正理解的是，尽管大脑成像发生了变化，但人们仍然保持着良好的功能水平，所以这不是坏消息。

杰夫：太棒了，非常感谢。所以请大家和我们一起感谢我们的受访者，非常感谢 [掌声]

埃德：谢谢大家，做得好。

杰夫：他们都是好样的。

埃德：好的，在我们结束之前，我想花几分钟时间，向大家独家全球首发 HDBuzz 在未来几个月即将发生的一些变化。正如杰夫所说，HDBuzz 是我们的在线新闻门户网站，网址是 HDBuzz.net，您可以在那里获取通俗易懂的亨廷顿病研究新闻更新。我们完全依靠全球患者组织的捐款支持，此外，我们最近还获得了美国格里芬基金会（一个独立的教育慈善基金会）的资助。这使我们能够着手进行一项非常激动人心的 HDBuzz 重新设计计划，并进行一些令人兴奋的改变。所以这是新 HDBuzz 网站的独家预览，尚未上线，但即将推出。正如您所看到的，它具有全新的外观和感觉，更加时尚，更容易从一个故事导航到另一个故事，并在您感兴趣的事物之间切换。这里有几件让我们兴奋的事情。首先是页面顶部的“即将推出”框。有时一个故事发布后，我们需要几天时间才能撰写一篇关于它的文章，但我们希望让人们知道有令人兴奋的事情正在发生，这就是它的作用，旁边您可以看到网站的“从这里开始”部分。这是许多访问者要求的功能，他们很高兴能够获取所有这些研究新闻，但他们不知道从何开始。“从这里开始”页面真的会带您，如果您是完全不了解亨廷顿病的人，它会带您从最基础的知识开始，谈论我们如何进行研究以及为什么进行研究，并逐步向您介绍一些正在使用的最令人兴奋的技术，以便您更好地浏览网站的其他部分。我们已经彻底修改了词汇表，这是解释我们必须使用的任何技术术语的部分。它更容易使用，可搜索，是一个更快的词汇表，希望它会非常有用。这是一项有望让我们超越互联网的进步。我们知道并非所有人都喜欢使用网站或社交媒体。我们现在可以做的是，每个故事都将自动提供 PDF 下载。所以您基本上可以将其打印成信息传单。如果您经营亨廷顿病诊所或支持小组，或者您有亲戚感兴趣但不喜欢使用互联网，您可以打印这些 PDF，然后他们可以浏览它们，在上面做笔记，用它们垫猫砂盆，随心所欲。这是一个相对较小的发展，但它很重要：在网站上，我们列出了我们所有的翻译人员和作者，但您无法找出谁做了什么，所以 HDBuzz 2.0 在几个月后推出时，您将能够看到谁写了哪篇文章，谁翻译了，所以如果您喜欢某篇文章的写作方式，或者您有兴趣了解更多信息，这是一种方法。我们在这里选择了阿孙，因为我希望她在观众中，她是我们将西班牙语翻译得最热情、最多产的翻译人员之一。她翻译的文章列表甚至无法在一页上显示。这些是 HDBuzz 现在提供的十二种语言。我们是 18 个月前推出的。 我们现在每月在所有这 12 种语言中获得 80,000 到 90,000 次访问。我无法开始感谢我们每种语言的翻译人员，但他们都在屏幕上，请大家为我们的志愿翻译人员鼓掌。[掌声] 知道这一点真的意义重大，我们用英语写作，但很快，它就能被数百万甚至更多潜在的人访问。我只想简要感谢青年成人工作组、杰米、阿德里安以及这里和世界各地许多其他使 HDBuzz 成为可能的人。我们快完成了，来吧，我们再来一点掌声。[掌声] 我非常喜欢掌声。在我们去乘船之前，还有最后一件事，我怀疑迈克尔已经走了 [笑声]，正在游过海峡去市政厅。杰夫。

杰夫：从现在到明天晚上我们回来之前，有一点乐趣可以思考。为了有机会赢得一个我们尚未想出或购买的非常特别的奖品。我们将举行首届欧洲蜂鸣字幕大赛。请将您最机智、最有趣、最引人入胜的这张照片的字幕发送到 editors@hdbuzz.net，如果您能向我们解释伯恩哈德在亚历山德拉·杜尔耳边低语什么，那就太棒了。只有干净的建议才能参加比赛，但我们会保留那些不干净的，非常感谢。最机智的人明天将赢得一些美妙的东西。代表埃德和我本人感谢大家，明天大约同一时间再见，再来一轮，现在伯恩哈德让我告诉你们去乘船。谢谢大家。[掌声]

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