上个月，亨廷顿舞蹈病(HD)研究团体、患者和其他利益相关者在欧洲亨廷顿病协作网(EHDN)研讨会上进行了线上会议。 尽管全球疫情仍在持续，但是世界各地的实验室和诊所仍在进行大量工作，研究人员继续更好地了解HD、以及我们如何可以更好地治疗它。 尽管2021年HD患者社区经历了一些挫败, 但是，我们还是有很多理由去相信希望，因为我们有之前的大量临床试验作为积淀，这些都为开发新药品提供了新的想法与思路, 并且已经开始在实验室和临床上进行着测试。 在这里，我们将对这些临床试验进行更新以及概述。

来自罗氏的Scott Schobel介绍了降低亨廷顿蛋白的药物tominersen以及GENERATION-HD1临床试验的最新进展。 今年早些时候，在独立数据监测委员会(iDMC)的建议下，罗氏决定停止在该试验中继续给药。iDMC是一个中立组织，其工作是在整个临床试验过程中在设定的时间点进行数据的审查。 在这一决定宣布之后，四万多份样本需要从世界各地运送到指定的实验室进行分析。 这些样品需要使用预先规定的程序进行分析，并以相对较少的批次进行分析，以确保从样品中获得的数据具有最高质量。 从试验中获得的高质量数据会有助于科学家更好地分析到底发生了什么。 这是一项庞大的后勤工作，但数据分析目前正在进行中，罗氏希望在今年年底前开始分享他们的一些发现，完整的分析将于明年年初发布。 这可能看起来缓慢和令人沮丧，但罗氏还是斟酌避免发布一些错误信息，以及引起不切实际的期望，这些会对HD患者群体极其不公平。 还有许多悬而未决的问题：HD患者的疾病阶段是否会影响到使用tominerson的效果? 在试验中使用了太多的药物吗? 哪些因素可以预测患者对药物的反应? 希望我们很快就能找到这些问题的答案。 如果你想了解更多关于终止GENERATION-HD1的信息，我们最近在HDBuzz上与罗氏就终止该试验以及罗氏下一步计划写了一篇详细的问答报道(https://en.hdbuzz.net/312)。

来自Vaccinex的Maurice Zauderer介绍了在SIGNAL试验中调查的药物pepinemab（派比耐单抗）的最新情况。 Pepinemab（派比耐单抗）是一种抗体疗法，专门针对我们体内一种叫做SEMA4D的蛋白质。 SEMA4D在炎症方面有重要作用，炎症反应对于我们的免疫系统如何处理感染和一些疾病至关重要。 虽然在去年我们报道过，pepinemab并没有改善HD患者的症状，而且试验并没有达到主要目的——试验开始前确定的临床目标。 然而，自去年的声明以来，参与试验的科学家们一直在重新分析数据，看看他们是否有可能获得一些关于pepinemab实用性的额外信息。 在这项“事后”分析中，似乎pepinemab可能有助于改善早期HD患者的某些行为，如淡漠。 然而，重要的是要记住，这并不是这个临床试验在设计时想要发现的结果，所以这些发现应该被谨慎对待。

来自Wave生命科学的Vissia Viglietta介绍了他们正在进行的最新试验的进展，该试验将在一个名为SELECT-HD的试验中测试WVE-003。 WAVE的方法是有选择地降低亨廷顿蛋白的毒性蛋白，同时保留健康的亨廷顿蛋白。 这一理论基于大量的数据，这些数据表明正常的亨廷顿蛋白对大脑功能非常重要，特别是在不同的应激环境下。 WAVE可以通过靶向DNA密码中的特定标记来实现这种选择性，这种标记只存在于有毒的亨廷顿蛋白基因中。 尽管WAVE之前的临床试验表现不佳, 但是他们乐观地认为这种新药会表现得更好, 因为他们改变了对药物的化学修饰，从而使药效变得更强, 在体内持续时间更长以及更容易扩散到大脑区域。他们在实验室做了大量工作，在培养皿中的细胞、老鼠和猴子上测试这种最新版本的药物，所有这些都取得了令人鼓舞的结果。

来自Uniqure的David Cooper介绍了他们治疗HD的基因治疗方法的最新进展，目前正在进行HD- GeneTRX -1和HD- GeneTRX -2这两个试验。 Uniqure公司的药物AMT-130是一种通过脑外科手术进行一次性治疗的药物。 AMT-130为患者的身体提供了降低亨廷顿蛋白水平的治疗方法。Unique一直忙于在不同的HD模型上进行大量的概念验证实验。他们在培养皿中的细胞中测试了AMT-130, HD小鼠和大鼠，以及更大的动物，如猴子。Unique还在HD猪身上测试了他们的药物，并测试了治疗的长期性效果——这是一个重要的实验，因为这种治疗是一个不可逆的过程。 迄今为止，Unique的数据表明，该药在这些动物长效模型中是安全的。 HD- GeneTRX -1试验旨在测试AMT-130在人体内的安全性，药物在体内停留多久，以及AMT-130如何影响HD进展中的不同标记物。该试验将在美国12个不同的HD研究中心招募26名早期HD患者，为期1年，后续随访5年进行。由于该药物是通过脑外科手术输送的，因此会对每个潜在参与者的大脑解剖进行评估，以确保他们是试验的良好候选人。一项类似的研究HD-GeneTRX-2将在欧洲进行，在3个不同的地点有15名参与者将进行这项实验。

来自Triplet的Irina Antonijevic更新了他们的药物TTX-3360。 Triplet治疗HD的方法是降低HD患者中发现的一种关键DNA修复蛋白的水平。在之前的研究中，科学家们探索了影响HD患者首次出现症状年龄的基因特征。 我们很早就知道，相同CAG数的患者可能在非常不同的年龄开始出现症状，所以科学家怀疑可能是其他基因“修饰”了发病年龄。Triplet的靶向基因MSH3被确定为这些“修饰”基因之一。 Triplet的药物将降低MSH3的水平，目的是延迟HD患者的疾病症状的出现。 降低MSH3的水平在小鼠和猴子模型中是安全的，所以Triplet希望这种药物在人类中也是安全的。将药物植入人类大脑的正确部位是一项挑战，所以Triplet决定选择一种新的给药方法，与目前在HD中测试的其他ASO药物进行比较。 这种方法将允许一个植入导管将Triplet的药物输送到我们认为对HD症状很重要的大脑深部结构。Triplet希望明年开始TTX-3360的临床试验，所以请关注这个领域!

来自Prilenia的Michael Hayden介绍了他们的药物pridopidine（磺丙呲啶，一种多巴胺 (稳定剂）的最新情况。 磺丙吡啶通过靶向一种名为signal-1（信号1）受体(S1R)的蛋白质起作用，该蛋白质在实验室的不同模型中被证明可以改善HD的症状。磺丙呲啶的一个优点是它可以作为药片服用，而不是手术或脊髓穿刺。然而，之前的PRIDE-HD临床试验在HD患者中测试了磺吡啶的临床效果，显示磺丙呲啶并没有改善患者的运动症状。然而，还是存在一些星星之光的，HD的一些症状，也被称为总功能能力(TFC)，可能经过吡啶的治疗会有所改善。Prilenia现在正在运行PROOF-HD项目以继续这项研究。这项研究将对更多的人(480名参与者)进行更长时间的测试，以确定HD的这一特征是否得到改善。

诺华的Beth Borowsky介绍了他们的药物branaplam的最新情况。 Branaplam可以开启或关闭不同的基因，并已被证明能降低亨廷顿蛋白水平。 Branaplam可以作为药片服用，因此相比脊椎穿刺或脑外科手术降低亨廷顿蛋白的方法，它给患者带来的负担明显减轻，而且还可以治疗整个身体，而不仅仅是局限于大脑和神经细胞。 诺华公司已经证明branaplam在HD小鼠模型的大脑中可以很好地降低HTT水平。诺华也有大量使用Branaplam治疗的SMA患者的数据，这些数据表明，该药物是安全的，耐受性良好，同时也降低了这些患者血液中的HTT水平。 然而，SMA患者是儿童，因此诺华公司正在进行一项“首次成人”临床试验，用branaplam治疗32名健康成人，以检查安全性，并以此确定给成人使用的适当剂量。这项研究为一项Phase IIb试验的设计提供了依据，该试验将在早期HD患者中测试branaplam。 这项试验的招募工作将于2021年底在欧洲和北美的各个地点展开。

来自PTC Therapeutics的Brian Pfister介绍了他们的药物PTC518 HD的最新情况。 PTC518是可以作为药片服用的另一种药物，以降低亨廷顿蛋白分子的水平，就像Branaplam。 PTC已经表明，他们的药物降低了HD小鼠模型的血液和大脑中的亨廷顿水平。 PTC518能够降低这些小鼠大脑中许多不同区域的亨廷顿蛋白水平，这表明药物传播性良好。 在对猴子的研究中，PTC已经表明，他们的药物能够穿过血脑屏障，再次证明PTC518作为药片服用后应该能够到达大脑的重要区域。目前正在进行PTC518的早期试验，以测试这种药物在健康参与者中的安全性。重要的是，这个临床试验的数据显示，给参与者的药物越多，亨廷顿蛋白的水平就越低。与基因疗法不同，PTC的亨廷顿蛋白降低是可逆的，所以如果你停止治疗，亨廷顿蛋白水平就会恢复正常。今年晚些时候，PTC518将进入II期临床试验，所以希望我们很快会为你带来更多消息。

看到如此多的公司仍在继续致力于各种不同的方法来治疗HD的病因和症状，是很让人兴奋的。 我们期待着报道更多的最新进展，因为这些试验已经开始，并且逐步报告发表研究的发现。

风信子翻译组：赵昕润

共享