亨廷顿研究组(HSG)会议的第二天又是HD研究人员和医生们忙着分享的一天。

Vaccinex公司第一个开始分享，向大家介绍了SIGNAL临床试验的工作。不幸的是，试验中测试的药物pepinemab没有改善HD症状，研究也没有达到它关键的临床目标。开展SIGNAL试验的科学家们认为，也许在不同的病人群体或治疗方案下，pepinemab仍有治疗HD的希望，但这仍有待观察。HDBuzz最近也写了一篇关于这个研究的深入报道。

接下来是来自哥伦比亚大学的洛里-奎因（Lori Quinn）和弗吉尼亚大学的雪莱-内斯特普-沃特金斯（Shelley Knewstep-Watkins）的团队分享，他们讨论了HD患者使用物理和职业疗法的问题。虽然我们很多人都知道运动和其他活动可以帮助人们改善精神和身体上的感觉，但物理和职业疗法在HD中的作用直到最近才得到很好的研究。他们分享了最近对物理治疗的系统性综述的结果，这些支持从早期到晚期的HD患者都可以使用物理疗法。他们也提到了PACE-HD项目，这是一项研究HD的体力活动和运动结果的临床试验，希望不久就能有详细的发现。当无法线下面对面沟通的时候，通过使用可穿戴设备技术也能够监测HD患者的身体活动，可以推广运动和提供远程医疗服务来进行患者管理。

来自佛罗里达大学的尼古拉斯-麦克法兰（Nikolaus McFarland），针对有身体或运动症状的HD患者的轻度认知障碍（MCI）和痴呆症状进行了分享。麦克法兰和他的团队检查了ENROLL-HD研究的患者数据。他们发现在已经开始出现运动症状的HD患者中，轻度认知障碍和痴呆是相当常见的症状，并且轻度认知障碍通常在CAG重复数较高的患者中更严重。了解病人在疾病的各个阶段会出现什么样的症状，这对临床医生很有帮助，这样他们就可以提出最好的治疗方案。

在接下来的演讲中，四位在HD领域的健康专家，包括一位社会工作者、心理学家和两位神经学家，对HD中常见的行为变化进行了概述。了解并且能够识别这些非常早期的行为变化对于医生和患者家人来说是很重要的，这样他们就可以更好地去帮助他们的病人和家人。这种类型的专业教育对许多医生来说尤其重要，因为他们每年只能看几个HD患者。

下午的会议主题是“临床试验综述”，这是来自各个制药公司的一系列简短报告，这些公司都已经或者计划在人体试验中测试HD药物。

• 英属哥伦比亚大学的迈克尔·海登（Michael Hayden）介绍了一家叫Prilenia的新公司正在进行的一项叫做PROOF-HD研究。本试验将评估一种叫普利多定（pridopidine）治疗HD患者的潜在用途。早前关于普妥匹定治疗HD的临床试验结果是不理想的。但因为一些参与的患者在工作和家庭中的表现可能出现了改善，Prilenia正计划进行一项规模更大的普立多巴试验，就是PROOF-HD。这项三期临床试验将有更多的更早期的患者（近500个）参与，他们将会服用该药物一年以上，希望能得到更好的试验结果。

• Wave公司一直在开展PRECISION-HD1和PRECISION-HD2这两项反义寡核苷酸（ASO）药物的试验，希望在不影响正常亨廷顿蛋白的情况下，降低有害的亨廷顿蛋白。到目前为止，研究发现这两种药物的耐受性都很好，在观察到治疗药物能显著降低亨廷顿蛋白水平后，Wave在两项试验中都增加了一个更高的药物剂量组。他们也还在计划进行第三种类似药物的试验。由于这些治疗方法的特殊基因方面的要求，如果成功的话，它们可以适用于大约80%的HD患者。

• uniQure公司介绍了他们的药物AMT-130的研究的最新情况，研究被称为HD-GeneTRX-1。这是一种通过脑部手术进行一次治疗的基因疗法，旨在降低大脑中的亨廷顿蛋白水平。因为这个试验是第一个这种类型的治疗，他们非常认真地着手这次临床试验。2020年6月，第一批的两名患者接受了治疗，研究显示没有安全问题后，在10月第二批的两名患者也接受了治疗。这是一个规模非常小的临床试验，预计将从美国招募26个患者。

• Annexon公司正在研究的药物，针对的靶点是去除神经元间连接的蛋白质。这个过程叫做“突触修剪”，它在大脑发育过程中非常重要，但在像HD这样的疾病中，它在成年后会变得过度活跃。他们的药物ANX005被设计用来减缓疾病期间的修剪，让神经系统中更多的细胞得以保存。这个药物在一种叫做吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré）的神经疾病患者身上进行的安全性研究显示药物是安全的。 目前正在进行一项小型的安全性试验（24名患者），以测试ANX005对HD患者是否安全，希望这个治疗将来可以用于保存脑细胞。

• Neurocrine公司正在进行一项名叫KINECT-HD临床试验，来测试一种叫缬苯那嗪（valbenazine）的药物对舞蹈病（HD的运动症状）的疗效。这种药物被批准用于治疗患有迟发性运动障碍的患者，他们和HD患者一样，会出现不自主的面部和肢体动作。KINECT-HD是一项为期14周的试验，将招募大约120名年龄在18-75岁之间的患者。完成试验的人可以加入KINECT-HD2，这是一项扩展延长研究，在这一段延长研究中，所有参与者都会得到研究药物的治疗。

• 罗氏公司简要介绍了正在进行的一项叫做GENERATION-HD1的三期临床试验的最新进展，在这个试验测试一种降低亨廷顿蛋白的药物，叫做托米纳森（tominersen）。这项研究在18个国家的100多个中心招募近800名患者。这项大型试验旨在研究治疗药物的安全性、给药策略，以及最重要的一点，也就是这个药物能否减缓或阻止HD的疾病进展。试验结果预计会在2022年公布。罗氏还分享了他们的扩展研究的结果，参与的患者在一年多的时间里每月或每隔一个月服用托米纳森。研究发现，不频繁的给药耐受性更好，同时也能够显著降低亨廷顿蛋白。

• Azevan公司展示了他们名为SRX246药物的数据和试验计划。他们正在测试它是否可以用于治疗有极度易怒和攻击性的HD患者。Azevan进行了名为STAIR的二期临床试验，发现SRX246药物对HD患者是安全的，并减少了患者的攻击性的发作次数。他们现在正计划进行更大规模的三期临床试验。这是第一种专门针对HD患者行为症状的药物。

• 诺华公司分享了他们的在研药物branapam的数据，诺华也计划在HD患者中开展临床试验。Branaplam是为一种称为脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童遗传病而开发的，但也被发现可以降低SMA儿童的亨廷顿蛋白。在发现这一点后，诺华公司开始研究branaplam在HD小鼠和HD患者细胞中降低亨廷顿蛋白的功能，当这项研究成功后，他们就在健康成年人中开展了一项小规模的安全性试验。到目前为止，它的安全性和耐受性都比较良好，诺华公司计划在2021年开始对25-75岁开始出现早期运动症状的HD患者进行2b期临床试验。Branaplam是口服药物，通过口服药物来降低亨廷顿蛋白的这个疗法的潜力是令人兴奋的。HDBuzz最近一篇文章也讨论了这个。

接下来，来自科罗拉多州的神经学家劳伦·塞伯格博士（Lauren Seeberger）谈到了一个名为HD-NET的研究计划，这是一项2020年美国HD医疗服务提供商的调查。一个由医生、研究人员和患者组织组成的研究小组设计了这项研究，来寻找HD护理和研究中存在的困难。通过电话采访HD专家和其他相关人士，他们正在寻找新的方法来克服HD社群面临的种种挑战，比如说资金有限，医生教育不足，缺乏长期护理解决方案。

在最后一个感人的演讲中，在CHDI基金会工作的神经科学家伊格纳西奥-圣胡安（Ignacio Muñoz-Sanjuan）博士谈到了他作为FACTOR-H的主席所做的工作。这是一个致力于帮助南美洲贫困HD社群的组织，那里有很多家庭受到HD的影响。他分享了委内瑞拉和哥伦比亚HD患者和家庭的辛酸视频，并谈到了在极端贫困的背景下HD的社会影响。他强调说，帮助HD家庭不仅仅是开发治疗方法。FACTOR-H一直和当地社区合作，为患者提供生活必需品和药品，并希望培养面临HD遗传风险的有能力的新一代青年。

感谢您关注HSG2020的科学更新，聚焦HD！

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