2015年底，国际药物公司Ionis制药推出了有史以来的首个降低亨廷顿药物试验–也被称为'基因沉默药物'试验。在最近的一次新闻发布中，该公司宣布了该试验的两个重要的里程碑：第一、试验参与人员招募工作已经结束， 第二是将在当前的试验中激活“开放临床试验”。这两个里程碑都有非常值得探索的内涵

什么是基因编辑

1993 当研究人员发现了亨廷顿舞蹈症的致病基因-HD基因后，科学家们提出了通过基因编辑来'关闭'这个基因。

这个研究方向的第一个重大进展出现在10年前，当时几项小鼠研究成功地降低了HD基因的活性。降低HD基因的活性，能让HD小鼠的症状出现改善。

这些基因编辑药物的工作方式都是类似的-通过杀死基因中传递信息的信使。基因利用这个信使来传递信息、生产蛋白质。而通过杀死这些信使，研究人员就能破坏蛋白质的生产线，所以能减少蛋白质的生产。

降低亨廷顿的药物是类似于DNA的分子，我们的基因就是由DNA组成。如果基因序列非常吻合，这些化学结构具有特殊的粘合能力。研究人员可以设计一个药物分子、拥有特定的序列， 能够和HD基因的信使分子吻合。

当细胞看到信使分子上有一个药物分子时，它会察觉到这个新的外来事物，并且细胞会决定删除这个出现异常的信使分子。所以药物分子会减少信使分子，最终，这会降低了蛋白质的水平。

这些药物分子中， 有些是由RNA（信使的材料）制成的，而其他的则是由DNA（我们的基因的材料）制成的。

许多人，包括我们HDbuzz的编辑，把这些药物叫做“基因沉默”的药物。这暗示着我们试图完全关闭致病基因，但是近期的研究看来，完全关闭致病基因是不可能的、也是有害的。因此以后我们也会继续把这些药物称为“降低亨廷顿药物“。我们也会偶尔使用“基因沉默”这个短语，这样人们就可以更容易搜索到我们的文章。

正在进行的研究

Ionis药企总部位于美国加利福利亚，以前也叫Isis药企，十多年前他们开始研发HD。

“开放性试验只针对目前已经参与试验的受试者 ”

Ionis药企目前开发的药物叫 反义寡核苷酸，简称ASO。它是一个经过处理的单链DNA分子，能够粘在HD基因的信息分子上。

这个药物本身有两个名字，最初被称为 isis-443139 *，最近改为IONIS-HTTRx 或 *HTTRx – HTT是科学家对Huntingtin基因的简称, 而Rx在制药行业代表治疗方法。

Ionis药企的药物试验是第一次，降低亨廷顿的药物在人类中进行测试。而首次试验的的主要目的是药物的安全性。

为了使药物能够到达大脑，HTTRx 这些ASO药物需要通过针管、注射到脊髓液里。这就是所谓的鞘内注射。这可能听起来很可怕，但这在癌症等疾病的治疗中，是一种常用的治疗方法。有数百名来自亨廷顿舞蹈症家庭的志愿者参与，捐赠了非常有价值的脊髓液来帮助HD研究。

目前HTTRx药物的安全试验招募了早期亨廷顿舞蹈症患者。经过广泛的临床评估，每个受试者每隔一个月接受四次药物注射，最后，研究人员会收集受试者的脊髓液。

试验也设计了安慰剂组、以帮助区分药物作用与试验本身的效果。该试验也有剂量递增设计：刚开始给的药物剂量很低，然后逐渐给受试者增加剂量。

在今天的新闻稿中，有一些非常乐观的消息。第一，目前的招募工作已经完成。第二，该公司正在为目前的试验推出一个开放临床试验。

完成招募工作是临床试验的一个重要里程碑，但对于这个试验来说尤其重要。这项试验涉及了许多“第一”，第一个用于HD的ASO药物，第一次在HD患者中中使用鞘内注射，每次剂量的增加都会带来更好的疗效和更大的副作用。

在这样的试验中，一个独立的专家委员会会定期审查所有的安全数据、寻找任何对病人有危险迹象。在这种情况下，试验完成招募释放了一个强烈的信号、表示即使在最高剂量，药物的安全性也是可靠的。所以这确实是我们希望在这个阶段听到的最好的消息。

招募完成后，Ionis现在就可以开始计划试验完成、发布试验结果的时间表。"试验结果"预计会在2017年底公布。根据我们的经验，这种试验的研究结果通常不会一下子全部公布。公司应该会先发布关于药物安全性的研究结果，但是药物HTTRx是否能降低脊髓液中的有毒蛋白，可能需要更多时间。

开放性试验

目前的HTTRx 试验是一个双盲试验：一些参与者接受真的药物注射，另外一些志愿者接受不含药物的注射（也叫安慰剂）–病人和试验人员都不知道哪些人在接受药物治疗、哪些人在接受安慰剂治疗。

在一个开放性试验（OLE）中，研究人员会邀请双盲试验的受试者回来、接受进一步的药物治疗，而且在这个阶段, 每个受试者都会得到真的药物治疗，而不再有安慰剂，发放的药物通常是试验中最安全的剂量。

Ionis公司此前曾表示，如果实验的安全性数据非常好、就会进行开放性试验。 而且开放性试验的成本非常高，所以试验的赞助商应该是对这个试验非常有信心，所以才会现在赞助开放性试验。

开放性研究只会针对目前已经参与药物试验的受试者。这意味着它将在英国、加拿大和德国的同一研究中心运行。开放性研究的具体细节尚未公布，一旦公布，这将为Ionis和它的生意伙伴罗氏制药提供更多的信息。

感谢我们的英雄

开放性研究的一个主要好处是，它是对参加最初研究的受试者的奖励，这些受试者在参与开放性研究的时候，都能够接受真正的药物治疗。这项试验的参与者都是亨廷顿舞蹈症家族成员，他们放弃了大量的时间来参与试验，而且勇敢地接受了之前从来没有在亨廷顿舞蹈症患者身上做过的脊髓液注射。

不管结果如何，这些志愿者都愿意接受试验中的风险，而且很多人是为了帮助别人而不是自己。而我们亨廷顿舞蹈症群体都要感谢这些英雄的勇敢付出。让我们一起在社交媒体中转发这篇文章，感谢这些英雄的付出。

“Ionis公司强调：“在研究完成后，该项目的下一步将研究，通过IONIS-HTTRx药物减少突变亨廷顿蛋白是否可以减缓这种可怕疾病的进展。” ”

接下来呢？

开放临床试验有可能会在接下来的几个月中很快开始。 各地的研究中心将于参与了一期药物安全性试验的受试者们联系，介绍开放性临床研究的具体事项。至于那些还在参加双盲试验的受试者需要在双盲试验结束后，继续参加开放性试验。

除非你参加了最初的试验，否则请不要与试验中心联系。

到2017年底，我们就可以得知关于实验结果的更多信息、尤其是药物的安全性方面的。

2018年初可能会有更多的信息公布，告诉我们药物HTTRx能不能能降低脑脊液中的有毒蛋白水平。

如果一切进行顺利，公司可能会发起检测药物疗效的试验，对HTTRx进行长期测试、检测药物能不能能延缓疾病的进展。罗氏公司现在有权决定是否接管药物的开发和试验。如果运气好的话，我们也可能会在未来几个月听到这个好消息。

在一个针对HD群体的新闻发布稿中，Ionis公司强调他们也希望能继续推动药物的开发：“在研究完成后，该项目的下一步将研究，通过IONIS-HTTRx药物减少突变亨廷顿蛋白，能不能减缓这种可怕疾病的进展。”

到目前为止，我们也不知道下一布研究将于何时开始，但我们猜测可能会是2018年底或2019年初。至于何时，有多少病人参加，会在哪些国家和研究中心开展–这些现在都不确定，但Ionis表示，“这个项目未来的研究肯定会是全球范围内的，而且也将包括美国的研究中心在内。至于其它信息，大家肯定会在第一时间在HDbuzz看到。

此时此刻，我们非常开心这个试验到目前为止，都进行得非常顺利。

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