2025 年：年度回顾
⏱️34 分钟阅读 | 在我们迎来 2026 年之际，让我们回顾一下具有里程碑意义的临床试验结果、研究进展、监…
注意事项自动翻译 – 可能出错
为了尽快向尽可能多的人传播高清研究新闻和试验更新，本文由人工智能自动翻译，尚未经过人工编辑审核。虽然我们努力提供准确、易懂的信息，但人工智能翻译可能会出现语法错误、误读或用词不清。如需获取最可靠的信息，请参阅英文原文，或稍后再查看经过人工编辑的译文。如果您发现重大问题，或者您的母语是英语，并希望帮助提高翻译的准确性，请随时通过 editors@hdbuzz.net 联系我们。
2025 年是考验亨廷顿舞蹈症 (HD) 社区韧性的一年，人们会记住这一年，因为在里程碑式的高潮之后，紧接着是令人失望的低谷，笼罩在困惑之中。临床试验的数据提供了迄今为止最有力的证据，表明我们可以减缓疾病的进展，为家庭带来改变疾病进程是可能的具体希望。然而，仅仅 6 周后，FDA 撤销了其监管指导，并阻止了最初商定的批准途径，给 HD 社区带来了沉重的打击。但社区的反应却非同寻常：超过 45,000 个请愿签名以及主要 HD 组织的统一倡导表明，该领域不会默默接受挫折。
除了 AMT-130 的过山车之外，2025 年还在多种降低亨廷顿蛋白的疗法、对 CAG 重复序列如何扩展以及如何成为靶标的革命性见解、新研究支持的可操作健康策略以及 HDBuzz 自身转型为独立的非营利组织方面取得了进展。当我们结束这不平凡的一年时，我们留下了复杂的情感——希望因监管现实而受到抑制，科学进步因官僚障碍而蒙上阴影，但社区比以往任何时候都更加团结和坚定。让我们深入了解是什么让 2025 年如此难忘。
AMT-130 的故事：希望、挫折和社区回应
9 月 24 日：充满希望的时刻
HD 社区在 2025 年 9 月 24 日醒来，听到了令人振奋的消息。UniQure 公布了其 AMT-130 的 1/2 期试验的顶线结果，表明根据 FDA 接受的临床指标，基因疗法似乎可以减缓疾病的进展。
对于那些年复一年地看着亲人衰退而无法干预的家庭来说，这感觉就像是证明。经过数十年的研究、令人失望的试验结果和破灭的希望，现在有了真实、可量化的证据表明，HD 的无情进展可能会减缓。
AMT-130 是一种一次性基因疗法，通过手术直接输送到大脑中。它使用一种无害的病毒 (AAV5) 来传递遗传指令，使脑细胞破坏亨廷顿蛋白 (HTT) 的信使 RNA，从而减少导致疾病的正常和扩展的 HTT 蛋白的产生。该疗法旨在持续终生：一次手术，一次剂量，细胞应继续自行制造降低 HTT 的机器。
顶线数据显示，通过综合统一亨廷顿舞蹈症评定量表 (cUHDRS) 测量的疾病进展减缓了约 75%，该量表跟踪运动功能、认知能力和日常生活能力。此外，参与者似乎表现出神经丝轻链 (NfL) 的稳定或改善，NfL 是一种脑细胞健康的生物标志物，通常随着 HD 的进展而升高。
虽然有一些需要记住的注意事项，例如这些数据来自少数人，并且与自然历史对照组进行比较，但这是任何药物首次在临床指标上显示出如此程度的 HD 进展减缓，与 FDA 标准一致。世界各地的家庭、研究人员和临床医生谨慎地庆祝，他们知道仍然需要监管部门的批准，但这是很长一段时间以来第一次感到希望是切实可行的。
2025 年是考验亨廷顿舞蹈症 (HD) 社区韧性的一年，人们会记住这一年，因为在里程碑式的高潮之后，紧接着是令人失望的低谷，笼罩在困惑之中。
9 月之路：FDA 协调和监管进展
AMT-130 成功的这些进步并非凭空而来。2025 年初，uniQure 一直与 FDA 密切合作，以确定加速批准的途径。6 月，该公司宣布他们与 FDA 在几个关键点上保持一致：
- cUHDRS 和 NfL 可用作治疗益处的衡量标准
- 来自正在进行的 HD-GeneTRX 试验的数据可以支持生物制品许可申请 (BLA)
- 可以使用来自 Enroll-HD（一项自然历史研究）的外部对照组，而不是要求进行额外的安慰剂对照试验
这种协调不仅对 AMT-130 具有重要意义，而且对整个 HD 领域也具有重要意义。FDA 首次明确定义了成功的样子，其中包括 cUHDRS 的积极变化和 NfL 水平的改善。
11 月 3 日：希望破灭
然后是 11 月 3 日。在一份简短的新闻稿中，uniQure 宣布他们不再与 FDA 在使用外部对照组来支持其 BLA 申请方面保持一致。根据 uniQure 之前的新闻稿，FDA 最近在 2025 年 6 月明确接受了这种方法，但现在却改变了方向。他们现在希望在考虑批准之前获得更可靠的、传统控制的数据。
对于社区的大部分人来说，这是一个令人困惑和失望的结果。这与新的安全问题或疗效问题无关，因为科学数据没有改变。AMT-130 仍然显得安全、耐受性良好，并且可能具有改变疾病的作用。但现在，美国的监管途径似乎在几周前还很明确，但现在却被阻止了。
对于一个已经忍受了几代人而无法阻止这种疾病的社区来说，这感觉尤其残酷。FDA 似乎在多次 B 类会议中提供了指导，即具有外部对照的 1/2 期数据就足够了。UniQure 似乎遵循了该指导。现在，在终点线，规则似乎已经改变。
影响超出了药物发现的范围。来自美国的许多家庭允许自己看到一个没有 HD 的潜在未来，其中一些人正在根据治疗的可能性做出生活决定，但现在却感到震惊。
12 月：社区回应
但是HD 社区并没有保持沉默。出现的反应在规模和团结方面都非常显着。
超过 45,000 人签署了 Change.org 请愿书，敦促 FDA 重新考虑，承认严重的未满足的医疗需求，并允许 uniQure 使用现有的 1/2 期数据，根据加速批准途径提交其 BLA。您可以在此处和此处找到这些请愿书。
美国主要的 HD 倡导组织发布了一份团结声明，提议与监管机构协调工作。许多经常独立工作的美国组织团结一致：这个社区应该得到比监管挫折更好的待遇。
12 月 4 日，uniQure 收到了 10 月 29 日会议的官方 FDA 会议纪要。UniQure 表示，他们证实了社区所担心的，即目前结构的 1/2 期数据不太可能支持 BLA 提交。但他们也提供了一些具体的东西来处理，包括 uniQure 可以用来规划前进道路的具体反馈。
UniQure 的首席执行官 Matt Kapusta 强调了公司的承诺：“我们致力于与 FDA 合作，尽快将 AMT-130 推进到患者及其家人手中。在过去的几周里，我们看到了来自亨廷顿舞蹈症社区的支持，包括患者、家人、护理人员、临床医生和倡导者，这加强了亨廷顿舞蹈症中未满足需求的紧迫性。”
该公司计划在 2026 年第一季度紧急要求与 FDA 举行后续会议，以确定前进的道路。与此同时，他们正在推进欧盟和英国的监管讨论，作为平行途径。
2025 年的 AMT-130 故事还没有结束。这是一个艰难的提醒，即为患者提供安全有效的疗法需要驾驭有时会不可预测地变化的复杂监管系统。
这意味着什么
将科学与美国监管策略分开至关重要：
科学数据保持不变且充满希望：
- 与自然历史对照相比，疾病进展似乎减缓了 75%
- 自 2022 年 12 月以来，具有强大的安全性，没有新的与药物相关的严重不良事件
- NfL 水平似乎显示出改善和令人鼓舞的功能能力
美国的监管挑战是真实存在的，但并非无法克服：
- 这代表着延迟，而不是 AMT-130 开发的结束
- HD 社区之前的试验失望涉及安全或疗效失败，而这有所不同
- 仍然存在多种途径：可能的美国重新考虑、欧盟批准、英国批准或在其他司法管辖区批准
- 科学进步和监管进步并不总是以相同的速度前进
2025 年的 AMT-130 故事还没有结束。这是一个艰难的提醒，即为患者提供安全有效的疗法需要驾驭有时会不可预测地变化的复杂监管系统。
但这也是对社区拒绝默默接受失望的证明。45,000 个签名代表 45,000 人说：“我们仍然在这里，我们仍然相信科学，我们要求监管流程为患者服务，而不是为官僚机构服务。”
降低 HTT 的管道：多个目标
图片来源：Đỗ Huy
降低 HTT 的管道在 2025 年继续扩大，多家公司正在追求不同的方法来实现相同的目标：降低有毒 HTT 蛋白的水平。这种“多个目标”策略意味着 HD 社区不依赖于任何单一疗法的成功，因为几个有希望的候选药物正在同时通过临床试验。
SKY-0515：一种有希望的口服选择
Skyhawk Therapeutics 提供了关于 SKY-0515 的令人鼓舞的更新，这是一种口服的降低 HTT 的药物，通过剪接调节起作用，本质上是改变细胞处理 HTT RNA 信息的方式，从而减少蛋白质的产生。
9 月，Skyhawk 报告了 1 期结果，表明 SKY-0515：
- 显得安全且耐受性良好
- 以剂量依赖性方式降低 HTT 蛋白水平，这意味着更多的药物意味着更多的降低
- 实现的 HTT 降低比以前用药丸报告的要大
有趣的是，SKY-0515 也可能降低 PMS1，一种参与 CAG 重复序列扩展的蛋白质。这种“二合一”方法可能同时针对有毒蛋白质和驱动进展的 DNA 不稳定性，这使得 SKY-0515 特别有趣，尽管需要更多数据才能确定这是否有意义。
更大的 2/3 期 FALCON-HD 试验在澳大利亚和新西兰启动，招募了 120 名参与者来测试 SKY-0515 长达一年，并计划在全球范围内扩展。
Votoplam (PTC-518)：快速通道资格和积极趋势
PTC Therapeutics 的剪接调节剂 votoplam（以前称为 PTC-518）也显示出令人鼓舞的进展。5 月，该公司宣布其2 期 PIVOT-HD 试验达到了其主要终点，表明 votoplam 似乎可以降低 HTT 蛋白水平。
FDA 授予 votoplam 快速通道资格，加速了开发和审查过程。主要发现包括：
- 该药物继续显得安全，没有由 votoplam 引起的严重不良事件
- HTT 水平在 12 个月的时间里降低
- 参与者在 cUHDRS 评分中显示出积极趋势
- NfL 水平保持稳定，表明潜在的脑健康益处
PTC 和诺华（合作该项目的公司）正在准备进行 3 期试验。PTC 将完成正在进行的 PIVOT-HD 试验，而诺华将领导未来的研究。
降低 HTT 的管道在 2025 年继续扩大，多家公司正在追求不同的方法来实现相同的目标：降低有毒 HTT 蛋白的水平。
罗氏：三项试验
罗氏提供了关于 GENERATION HD2 的更新，这是他们对早期 HD 患者测试反义寡核苷酸 (ASO) tominersen 的试验。4 月，一个独立的数据监测委员会建议该试验仅继续使用较高剂量（每 16 周 100 毫克），放弃较低的 60 毫克剂量。
重要的是，委员会确认 tominersen 继续显得安全，没有重大的安全问题。仅继续使用高剂量的决定表明，这种给药方案显示出更有希望的潜在益处。
这代表了一种经过衡量的、数据驱动的方法，用于在 2021 年早期终止 GENERATION HD1 试验后找到合适的剂量。HD 社区密切关注这些进展，因为 tominersen 代表了 HD 最先进的 ASO 方法之一。
罗氏还分享说，他们已经开始对 POINT-HD 中的第一批参与者进行给药，这是一项 1 期试验，测试 RG6496，一种选择性降低 HTT 的 ASO，仅针对扩展的、导致疾病的 HTT 蛋白，同时保留常规 HTT。
该药物通过靶向在约 40% 的 HD 患者中发现的特定遗传标记 (SNP) 起作用，通过脊髓穿刺给药。该试验在新西兰和澳大利亚开始，计划招募 40 名患有早期 HD 症状的成年人，主要目标是安全性、耐受性和测量脊髓液中扩展的 HTT 降低。
罗氏参与的第三项试验，与 Spark Therapeutics 合作，正在测试一种通过脑部手术给药的一次性基因疗法，该疗法使用一种无害的病毒来降低 HTT 水平。
第一位参与者于 2025 年 6 月接受给药，这标志着多年来在小鼠和灵长类动物中进行的临床前工作的顶峰，这些工作表明该疗法可以扩散到整个大脑并降低 HTT 长达一年。多阶段试验将从 8 名参与者开始，他们将以谨慎的剂量递增方法接受治疗，后期阶段包括安慰剂和长期随访，以评估安全性和有效性。
更大的图景：多种机制，多种机会
还有其他公司正在研究降低 HTT 的方法，但他们在 2025 年没有分享重大更新，例如 Alnylam Pharmaceuticals、Wave Life Sciences 和 Vico Therapeutics。2025 年最引人注目的是通过临床开发推进的方法的多样性：
- 基因疗法 (AMT-130)：通过脑部手术进行一次性给药
- 口服剪接调节剂 (SKY-0515, votoplam)：在全身起作用的每日药丸
- ASO (tominersen, RG6496)：靶向 CNS 的脊髓注射
每种方法都具有独特的优势和挑战。这种多样性最大限度地提高了有效疗法能够到达患者的机会，同时也为不同的疾病阶段、患者偏好和临床情况提供了潜在的选择。
破解密码：了解和阻止 CAG 扩展
2025 年最令人兴奋的进展之一发生在了解现在被认为驱动 HD 病理学的一些基本生物学方面。科学家们在弄清楚 CAG 重复序列似乎如何随着时间的推移在大脑细胞中扩展方面取得了令人兴奋的进展，更重要的是，我们如何能够利用这种生物学来开发可能的 HD 药物。
DNA 修复悖论
关键的见解：一些通常保护我们的 DNA 免受损伤的蛋白质（MSH3、MSH2、MLH3、PMS1）在试图“修复”它们时可能会意外地使 CAG 重复序列更长。它们将重复的 CAG 序列识别为错误，但不是删除它，而是复制粘贴更多的重复序列。
与此同时，另一种名为 FAN1 的蛋白质可以做相反的事情，即它可以切除额外的重复序列。这些相反的力量之间的平衡似乎有助于 CAG 重复序列在单个脑细胞中生长还是收缩。
今年，研究人员在试管中重建了这种分子拔河比赛，提供了迄今为止最清晰的图片，说明这个过程如何在分子水平上起作用。
从生物学到治疗
这种机制理解正在转化为潜在的疗法：
MSH3 作为药物靶标：多个小组表明，降低 MSH3 的水平或降低其功能可能能够阻止 CAG 扩展。伦敦大学学院的 Sarah Tabrizi 博士的实验室发表了一项工作，表明靶向 MSH3 的反义寡核苷酸 (ASO)停止甚至逆转了从干细胞产生的大脑细胞中的扩展。加州大学洛杉矶分校的 X. William Yang 博士的小组敲除了 HD 小鼠中的 Msh3，并完全阻止了扩展，同时改善了脑细胞变化和行为。Latus Bio 正在成功地推进他们的工作，下一步是向 FDA 提交他们的靶向 MSH3 的基因疗法的 Investigational New Drug 申请。
CAG 中断：一项干细胞研究表明，将 CAA“中断”插入到长的 CAG 延伸中可能是一种可行的治疗方法，因为它似乎可以阻止扩展并改善细胞问题。虽然这种方法还处于非常早期的阶段，但这项研究表明，CAG DNA 序列的纯度，而不仅仅是扩展的蛋白质长度，会导致疾病。有些人天生就携带这些中断，并且症状发作较晚。
结论
2025 年将体细胞不稳定性从一个有趣的生物学观察转变为一个潜在的可药物靶标。现在正在开发多种治疗策略来阻止甚至逆转似乎会导致疾病进展的 CAG 扩展。这代表了对 HD 的一种全新的攻击角度，与我们目前在临床中拥有的不同，与降低 HTT 分开，但可能与它互补。
可操作的健康：您今天可以做什么
心脏健康就是大脑健康
2025 年对 HD 社区中的每个人（无论是否患有 HD）来说最可操作的发现之一来自一项将心血管健康与神经丝轻链 (NfL) 水平联系起来的研究，NfL 是 HD 中脑细胞损伤的关键生物标志物。
该研究检查了美国心脏协会的“生活简单 7”因素（饮食、身体活动、尼古丁暴露、BMI、胆固醇、血糖和血压），并发现了与大脑健康的惊人联系。虽然必须注意的是，这项研究不是在 HD 患者身上进行的，但它支持了照顾我们的身体对我们的大脑有益这一事实。
心血管健康评分每增加 1 分，研究参与者的 NfL 水平降低 3.5%。心脏健康评分最高的人的 NfL 比评分最低的人低近 19%。
在 10 年的随访中，心血管健康评分低的参与者的 NfL 每年增加 7.1%，而评分高的参与者的增加速度较慢，为每年 5.2%。
对于 HD 家庭来说，信息是，像定期锻炼、均衡饮食、保持健康的体重和血压等有益于心脏健康的习惯可能真正影响大脑健康和神经元损伤的速度。虽然这项研究不是专门针对 HD 的，但 NfL 被用作神经退行性疾病的生物标志物，使这些发现具有直接相关性。
虽然对 HD 患者进行了严格的测试，但对普通人群的研究将以下内容与更好的整体健康联系起来：
- 每周进行 150 分钟的适度运动
- 食用富含蔬菜、水果、全谷物和健康脂肪的饮食
- 监测和管理血压、胆固醇和血糖
- 保持健康的体重
- 避免吸烟并限制饮酒
- 定期体检
对于 HD 家庭来说，信息是，像定期锻炼、均衡饮食、保持健康的体重和血压等有益于心脏健康的习惯可能真正影响大脑健康和神经元损伤的速度。
睡眠的重要性
2025 年发表的多项研究表明，HD 中的睡眠障碍比以前认识到的开始得更早，并且治疗它们可能会产生真正的差异。
一项为期 12 年的研究跟踪了携带 HD 基因但没有明显症状的人，发现：
- 睡眠障碍在预测的症状发作前 10-15 年出现
- 两种类型的问题：“睡眠阶段不稳定”（睡眠结构中断）出现最早，而“睡眠维持性失眠”（难以保持睡眠）出现更接近症状发作
- 睡眠维持性失眠与更差的认知能力和更高的 NfL 水平相关
- 睡眠阶段不稳定可以预测谁将在未来十年内发展为 HD，准确率约为 70%
睡眠和神经退行性变之间的双向关系至关重要，因为 HD 会导致睡眠问题，但睡眠不足可能会加速大脑衰退。这会产生恶性循环，但也存在潜在的治疗机会。
虽然尚未证明可以预防或延缓 HD 的症状，但对普通人群的研究将以下内容与更好的睡眠联系起来：
- 睡眠卫生基础知识：规律的睡眠时间表、黑暗和凉爽的卧室、避免睡前使用屏幕
- 限制兴奋剂：下午 2 点后不摄入咖啡因，限制饮酒（扰乱睡眠结构）
- 身体活动：定期锻炼可以提高睡眠质量，但在睡前 3 小时内不要进行
- 光照：早上接受明亮的光照，晚上调暗灯光以支持昼夜节律
- 考虑 CBT-I：失眠认知行为疗法非常有效，可以通过 Sleepio 等应用程序获得（在英国通过 NHS 免费，由许多美国雇主承保）
- 咨询您的医生：如果睡眠问题持续存在，请讨论睡眠研究或药物是否有帮助
心理健康和认知变化
心理健康和认知症状在 2025 年受到了极大的关注，多篇文章探讨了 HD 如何影响思维、情绪和心理健康。
精神病：一项研究发现，精神病症状影响了大约 1/6 的 HD 患者，并且可能会改变舞蹈症等运动症状的表现方式。了解这些症状有助于打破耻辱感，并提醒我们每个人的 HD 之旅都是独一无二的。
易怒：研究探讨了HD 中的易怒是如何成为一种基于大脑的症状，这种症状可能会升级为严重的情绪风暴。了解神经生物学可以帮助家庭以同情心而不是沮丧来回应。
情绪识别：HD 会扰乱人们识别和处理他人情绪的方式，从而影响社交互动和关系。这不是故意的，这是一种可测量的大脑变化，家庭成员可以从中受益。
童年经历：一项有力的研究检查了在 HD 家庭中长大如何影响成年人的心理健康，揭示了早期经历和家庭动态对心理健康的持久影响。
保持精神活跃：研究表明，认知参与，如学习新技能、社交联系、具有挑战性的活动，可能有助于减缓认知衰退。虽然不是一种治疗方法，但保持精神活跃可以提供“认知储备”，从而可以更长时间地维持功能。
接受和承诺疗法 (ACT)：Nicolo Zarotti 撰写的一篇 HDBuzz 获奖文章探讨了ACT 如何改善 HD 患者及其护理人员的心理健康，证明了心理健康干预如何补充生物医学进展。
心理健康和认知症状在 2025 年受到了极大的关注，多篇文章探讨了 HD 如何影响思维、情绪和心理健康。
如果您或您所爱的人正在与心理健康问题或具有挑战性的认知变化作斗争，您可以考虑：
- 与了解神经退行性疾病的治疗师合作；不要等到危机发生
- 探索基于证据的方法，如 ACT，它可以帮助人们在困难的情况下参与他们的价值观
- 加入支持小组（虚拟或面对面）以与其他面临类似挑战的人联系
- 认识到易怒和情绪识别困难等症状是基于大脑的，而不是性格缺陷
- 护理人员：优先考虑您自己的心理健康，并记住您无法从空杯中倒出
- 通过爱好、学习和有意义的活动保持社交联系和认知参与
生物标志物：测量重要事项
NfL：一项令人印象深刻的 14 年研究
一项为期 14 年的纵向研究证实，神经丝轻链 (NfL) 是跟踪 HD 进展的强大工具。该研究表明，NfL 可以在症状开始前多年发出疾病进展的信号，使其成为理解疾病和测试治疗方法的一种非常敏感的生物标志物。
NfL 水平越来越多地用作临床试验中的关键指标（如 AMT-130 的试验所示），并且FDA 已接受 NfL 以及 cUHDRS作为治疗益处的证据。能够在 HD 症状明显出现之前检测到 NfL 的这些细微变化意味着我们可能很快就能够在 HD 患者还很年轻的时候，在疾病发作之前开始临床试验。
脑电图和 MRI：通往大脑的窗口
HDBuzz 获奖者强调了：
- 脑电图记录揭示了携带 HD 基因的人即使在症状出现之前也存在脑电波差异
- MRI 扫描通过将脑部结构变化与此症状联系起来，帮助解释失认症（自我意识降低）
这些非侵入性成像技术补充了诸如 NfL 等液体生物标志物，提供了多种追踪疾病的方法，这对于测试和推进干预措施至关重要。
超越 HTT 降低：替代方法
来自牙齿的干细胞
来自巴西的一项小型 II 期试验测试了一种不寻常的方法：将患有 HD 的人输注从人牙齿获得的牙髓干细胞。这种名为 NestaCell 的疗法似乎是安全的，没有与治疗相关的严重副作用。
两个治疗组的运动评分似乎都优于安慰剂组，并且较高剂量组的功能能力可能有所提高。然而，该研究规模较小（总共 26 名参与者），并且牙科干细胞可能帮助 HD 的机制尚不清楚。
这是早期阶段的研究，在得出结论之前需要进行更大规模的对照试验，但它代表了对基于细胞的疗法的创造性思考。
SOM3355：症状管理
虽然许多人可以理解地专注于疾病缓解疗法，但症状管理对于生活质量仍然至关重要。SOM3355是一种最初为其他神经系统疾病开发的药物，在 II 期试验后收到了来自欧洲药品管理局和美国 FDA 的令人鼓舞的监管信号。希望该药物能够成功治疗 HD 舞蹈症以及情绪相关症状，如焦虑。
一项 III 期试验正在准备中。如果成功，SOM3355 可能会成为管理 HD 引起的症状的新选择。
舍曲林：多种机制？
研究表明，常见的抗抑郁药舍曲林（Zoloft）可能具有超出情绪的影响。当科学家们深入研究 Enroll-HD 数据库时，他们发现该药物可能会改善 HD 患者的功能。他们还在模拟 HD 的小鼠中进行了研究，发现舍曲林可能预防运动问题并稳定蛋白质生产。虽然需要更多的研究，但这提出了一个有趣的可能，即某些现有药物可能通过意想不到的机制影响 HD。
培养下一代：指导和新鲜的声音
图片来源：Mikhail Nilov
HDBuzz 青年科学作家奖
2025 年标志着HDBuzz 青年科学作家奖的回归，今年由亨廷顿舞蹈病基金会 (HDF)赞助。该比赛邀请了职业生涯早期的研究人员、博士生、博士后、早期研究人员和临床医生，用通俗易懂的语言撰写关于 HD 研究的文章。
该奖项服务于多个目标：
- 多样化声音：HD 研究人员来自不同的背景，对数据有不同的看法
- 培训传播者：科学传播是一项关键技能，但在培训中经常被忽视
- 吸引社区：新鲜的声音为解释复杂的科学带来了活力和新的角度
2025 年获奖者
获奖者全年发表文章，引起了人们对新兴话题的关注：
Mustafa Mehkary撰写了关于扩展的 HTT 如何破坏 DNA 修复过程，从而形成一个恶性循环，其中保护机制变成了负担。
Eva Woods强调了在出现症状之前，携带 HD 基因的人的脑电图记录显示脑电波差异，这可能作为该疾病的早期生物标志物。
Jenna Hanrahan解释了MRI 扫描如何将脑部结构变化与失认症（自我意识降低）联系起来，从而将神经科学与 HD 的真实生活联系起来。
Nicolo Zarotti探讨了接受和承诺疗法 (ACT) 作为一种心理健康干预措施，该措施改善了 HD 患者及其照护者的福祉。
Gravity Guignard研究了为什么降低“良好”的 HTT 可能会使安全药物开发复杂化，提醒我们治疗策略必须仔细权衡益处和风险。
Chloe Langridge强调了蛋白质SGTA 作为潜在的治疗靶点，添加到可能间接改善疾病影响的“支持蛋白”的不断增长的列表中。
这些指导计划，包括 HDBuzz 奖和 HD-CAG 合作伙伴关系，代表了对 HD 研究未来的投资。他们认识到，科学进步不仅需要出色的实验，还需要清晰的沟通、不同的视角以及致力于该领域长期发展的有才华的研究人员队伍。
指导 HD-CAG 奖项获得者
除了 HDBuzz 奖之外，2025 年 HDBuzz 还与亨廷顿舞蹈病基金会的 HD-CAG（亨廷顿舞蹈病职业发展资助金）项目合作。这项首创项目旨在支持高级博士后研究人员，帮助他们顺利过渡到独立研究员。
2025 年 HD-CAG 奖项获得者是：
- Sonia Vasquez-Sanchez 博士（加州大学圣地亚哥分校，由 Don Cleveland 指导）
- Chris Kay 博士 （不列颠哥伦比亚大学，由 Michael Hayden 指导）
- Shota Shibata 博士（哈佛医学院，由 Ricardo Mouro Pinto 指导）
- Devon Pendlebury 博士（加州大学欧文分校，由 Leslie M. Thompson 指导）
- Piere Rodriguez-Aliaga 博士（斯坦福大学，由 Judith Frydman 指导）
HDBuzz 一直与这些 HD-CAG 奖项获得者合作，在科学传播方面指导他们，并在网站上刊登他们的文章。这种合作关系确保了下一代 HD 研究人员不仅能进行出色的科学研究，还能有效地将其传达给最需要它的社区。
更大的图景
这些指导计划，包括 HDBuzz 奖和 HD-CAG 合作，都代表着对 HD 研究未来的投资。它们认识到，科学进步不仅需要出色的实验，还需要清晰的沟通、不同的视角以及致力于该领域长期发展的有才华的研究人员。2025 年这些年轻研究人员发表的文章证明，HD 科学的未来掌握在有能力、有创造力的人手中。
会议：社区聚集地
图片来源：Jerry Turner，CHDI
CHDI HD 治疗学会议（2025 年 2 月，棕榈泉）
第 20 届 CHDI 年会展示了治疗学开发方面的重大进展，400 多位科学专家齐聚一堂，讨论：
- 降低 HTT 方法的临床试验更新
- 遗传修饰剂和 DNA 修复靶向方面的进展
- 生物标志物开发和验证
- CRISPR 递送系统等创新技术
2025 年 HD 临床研究大会（2025 年 10 月，纳什维尔）
亨廷顿研究组 (HSG) 会议强调了全局一致性和数据共享：
- 新的试验设计和终点改进
- 临床试验中当前的挑战
- 社区-研究人员互动
- 多个治疗项目的早期结果
这些聚会充当了创意温室，培养了合作关系并完善了研究重点。其价值不仅在于所呈现的结果，还在于建立的联系和设定的方向。
社区讲座
2025 年，HDBuzz 通过现场演示和互动环节直接向 HD 社区提供研究更新。
我们的团队在全球三大主要会议上发表了演讲：美国印第安纳波利斯的 HDSA 全国大会；加拿大的尼亚加拉瀑布的加拿大亨廷顿协会全国会议；以及捷克共和国布拉格的 HDYO 国际青年成人大会，在会上我们将最新的临床试验进展和研究突破转化为不同受众都能理解的科学。
我们还通过亨廷顿舞蹈病基金会的现场社交媒体接管和 HDSA 的“问我任何问题”式网络研讨会直接与社区问题互动，为就对 HD 家庭最重要的科学进行实时对话创造了机会。
2025 年的 HDBuzz：独立、成长和社区支持
HDBuzz 在 2025 年创作了创纪录的 100 篇文章！
转型之年
2025 年是 HDBuzz 最雄心勃勃的一年。在新领导层 Sarah Hernandez 博士和 Rachel Harding 博士的领导下，该组织经历了巨大的增长和转型：
文章产量翻倍：从每月大约 2 篇文章增加到每周两次的定期出版计划（周一和周四），与 HD 研究的加速步伐相匹配。HDBuzz 在 2025 年创作了创纪录的 100 篇文章！
扩大了写作团队：从顶级研究机构引进了新的作者，使 HD 领域的视角和专业知识多样化。
推出了新平台：通过新的社交媒体经理扩展了我们在 Instagram、Bluesky 和 LinkedIn 上的影响力，在读者所在的地方与他们会面，并通过多个社交媒体渠道覆盖更广泛的受众。
建立了独立的治理：成立了顾问委员会，并完成了向独立的 501(c)(3) 非营利组织的过渡，确保了长期的可持续性和独立性。
重振了指导计划：启动了 HDBuzz 青年科学作家奖（由 HDF 赞助），并与 HDF HD-CAG 奖项获得者合作，指导下一代 HD 研究人员进行科学传播。
两次筹款活动
HDBuzz 在 2025 年开展了两次主要的筹款活动，这两次活动都强调了该组织对独立于制药公司资助的承诺。
我们的春季筹款活动 “希望全面绽放”，预计将在 2025 年第二季度公布重大临床试验结果，筹集资金以确保 HDBuzz 能够全面、实时地报道来自各种临床试验的关键更新。
我们的秋季活动 “坠入希望”，在 9 月份 AMT-130 公告和随后的 11 月份监管挫折之后，强调了 HDBuzz 在希望和失望时刻作为公正来源的关键作用。筹集的资金有助于支持持续的独立性、网站更新、社交媒体扩展和我们的指导计划。
独立为何重要
HDBuzz 从未接受过制药公司的资助。这项政策确保了公正的报道，这一点在我们接近疾病改善疗法时代时尤为重要。当监管决策意外转变（如 AMT-130 的情况）或试验结果令人失望时，家庭需要一个值得信赖的来源，可以毫无利益冲突地报道事实。
读者捐款支持：
- 网站维护和更新
- 翻译成 11 种语言
- 参加会议进行实时报道
- 作者和编辑阅读、研究和创作内容的时间
- 年轻研究人员的指导计划
- 社交媒体推广以扩大全球影响力
未来的模式
如果只有 5% 的 HDBuzz 读者每月捐赠 20 美元，该组织就能实现独立的生存能力。每篇文章将始终保持免费和可访问 – 没有付费墙，没有广告，没有制药公司资助。只有清晰、准确、可访问的 HD 研究新闻，由其服务的社区支持。
我们在 2025 年向独立性的过渡使 HDBuzz 不仅能够生存，而且能够在 HD 研究进入其最激动人心和复杂阶段时蓬勃发展。
HDBuzz 从未接受过制药公司的资助。这项政策确保了公正的报道，这一点在我们接近疾病改善疗法时代时尤为重要。
展望未来：2026 年可能发生的事情
AMT-130 问题
AMT-130 的监管途径仍然是最大的未知数。UniQure 计划在 2026 年第一季度与 FDA 紧急会面，以确定需要什么，无论是来自现有试验的额外数据、新的试验设计还是某种中间立场。与此同时，他们正在推进与欧洲和英国监管机构的讨论，这些讨论可能会比美国途径更快。
结果将对 AMT-130 以外的其他 HD 疗法产生影响。它将影响其他 HD 疗法，特别是基因疗法，如何获得监管部门的批准。社区正在密切关注，并将毫不犹豫地再次发出自己的声音。
启动 3 期试验
多种疗法正在准备进入或已经进入 3 期：
- Votoplam 的大规模试验（PTC/诺华合作）
- SKY-0515 的 FALCON-HD 扩展到 2/3 期
- SOM3355 用于症状管理
- 继续对 tominersen 进行随访
这些高级阶段的试验代表了管道的多样化，为我们提供了具有不同机制和递送方法的多个目标。
DNA 修复靶向取得进展
2025 年围绕体细胞不稳定性的机制理解的爆发为专门针对 CAG 重复序列扩展的疗法奠定了基础。Latus Bio 针对其 MSH3 靶向基因疗法的 IND 提交只是一个开始。我们预计 2026 年将有更多公司进入该领域，加入已经在这里工作的公司，如 Rgenta Therapeutics、LoQus23 Therapeutics 和 Harness Therapeutics。
如果只有 5% 的 HDBuzz 读者每月捐赠 20 美元，该组织就能实现独立的生存能力。
我们学到了什么
回顾 2025 年，也许最重要的教训是：科学进步是真实的，但仅靠自身是不够的。将疗法提供给患者需要驾驭监管系统、扩大生产规模、保险覆盖范围、手术能力以及实验室之外存在的无数其他挑战。
HD 社区已经证明，它可以在必要时团结起来，它不会默默地接受失望，并且它对科学和官僚机构的理解都足以有效地战斗。今年突出表明，这些品质与任何临床试验结果一样重要。
结论
2025 年将被铭记为极端的一年。9 月 24 日，uniQure 宣布 AMT-130 的积极结果，为 HD 社区提供了他们迫切需要的东西：减缓 HD 进展在科学上是可能的证据。六周后，11 月 3 日，FDA 改变了监管途径，带来了毁灭性的打击。12 月，社区的非凡反应，超过 45,000 份请愿签名以及主要组织的统一倡导，展示了始终定义 HD 家庭的韧性和决心。
AMT-130 的传奇故事教会了我们关于科学成就和监管批准之间差距的痛苦教训。但它也展示了一些强大的东西：这个社区不会默默地接受挫折。家庭要求监管流程为患者服务，而不是官僚机构。
我们在 2025 年向独立性的过渡使 HDBuzz 不仅能够生存，而且能够在 HD 研究进入其最激动人心和复杂阶段时蓬勃发展。
除了 AMT-130 之外，2025 年还有更多内容：
- 多种疗法通过管道推进，每种疗法都具有独特的机制和潜力
- 加深了对 CAG 重复序列如何扩展以及我们如何能够阻止该过程的理解
- 对心脏健康、睡眠和精神健康的切实可行的见解
- 年轻的研究人员为 HD 科学带来了新的视角
- 一个社区团结起来支持独立的科学传播
个体研究的雪花继续压缩成进步的冰川。没有一项单一的发现能够解决 HD，而且前进的道路并不像我们在 9 月份希望的那样顺利。但积累的进步是真实的，它正在改变我们所知道的可能性。
当我们进入 2026 年时，面临 HD 的家庭既怀有希望，也怀有来之不易的智慧。我们了解到，有希望的数据并不能保证获得批准，监管系统可能会发生不可预测的变化，即使时间是许多家庭最不拥有的东西，也需要耐心。但我们也了解到，科学正在进步，工具更加锋利，而且这个社区的声音比以往任何时候都更加响亮和统一。
HD 社区已经证明，它可以在必要时团结起来，它不会默默地接受失望，并且它对科学和官僚机构的理解都足以有效地战斗。
HD 的疾病改善疗法不再是理论上的。它们正在试验中，在真人身上显示出真实的效果，并且正在通过（诚然复杂的）监管流程。这条道路并不平坦，而且未来可能会遇到更多挑战。但凭借持续的社区倡导、科学严谨性和集体决心，有意义的治疗方法即将到来。
2025 年向我们表明，改变亨廷顿舞蹈病的进程是可能的。它也向我们表明，可能并不意味着容易。但这个社区从未有过容易的奢侈。我们知道我们必须继续战斗，继续希望，并继续要求更好。这比以往任何时候都重要。
