亨廷顿病与癌症之间有何关联？
根据一项瑞典研究，亨廷顿病患者患癌的可能性较低——这意味着什么？
在普通人群中，癌症是最令人恐惧的杀手之一。考虑到亨廷顿病本身更明显、更迫在眉睫的危险，亨廷顿病家庭可能不会过多考虑癌症，这是可以理解的。但事实证明，导致亨廷顿病的突变与患癌风险之间可能存在关联，这有助于我们理解这两种疾病。
亨廷顿病与癌症的历史
1999 年，Jørgen Olsen 博士及其同事发表了一篇论文，指出携带亨廷顿病突变的人群癌症发病率低于其有风险的亲属。事实上，亨廷顿病患者的癌症风险显著降低，约 40%。
如果属实，这是一个惊人的结果——任何开发抗癌药物的人都会对肿瘤减少 40% 感到欣喜。更令人震惊的是——携带亨廷顿病突变的人不仅某种特定类型的癌症较少，而是各种肿瘤类型都较少。
这一发现已在亨廷顿病研究人员中进行了大量讨论，但直到最近才在另一项研究中得到重复。重复是指一位研究人员提出的主张再次经过检验，并被独立团队证实有效。这是科学的关键部分。科学家天生就是一群怀疑论者，当多个团队看到相同的结果时，这有助于说服他们。
数据库的重要性
瑞典隆德的 Jan Sundquist 及其同事的一项新研究刚刚在《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表。这项研究利用了瑞典的三个大型患者登记系统——“瑞典医院出院登记”、“门诊登记”和“瑞典癌症登记”。
这些大型数据库收集了瑞典医院几乎所有患者的信息，这使得信息收集比逐个收集数据更加全面。事实上，研究人员能够收集到追溯至 1969 年的信息——近 40 年的瑞典医院患者数据。
不仅仅是亨廷顿病
研究人员不仅对亨廷顿病感到好奇，还对所有由类似突变引起的疾病感到好奇。亨廷顿病是一种非常特殊的基因重复序列的结果——C-A-G 基因序列在我们称为亨廷顿蛋白的基因中重复多次。
虽然亨廷顿病总是由亨廷顿蛋白基因中的这种重复序列引起，但其他疾病则是由不同基因中类似的突变——C-A-G 基因序列的长时间重复——引起的。至少有 14 种不同的人类疾病是由各种基因中的 C-A-G 突变引起的。
在最近的癌症研究中，研究人员观察了亨廷顿病患者，以及另外两种“CAG 重复”疾病——脊髓延髓性肌萎缩症 (SBMA) 和脊髓小脑性共济失调 (SCA)，这两种疾病都会导致神经系统问题。这三种疾病都是由增加不同基因中 CAG 大小的基因重复序列引起的。
研究结果
回顾多年的数据，研究人员发现了 1,510 例亨廷顿病、471 例脊髓延髓性肌萎缩症和 3,425 例脊髓小脑性共济失调病例。对于相当罕见的疾病来说，拥有超过 5,000 名患者的研究人群是非同寻常的。
交叉比对癌症数据库揭示了一个令人惊讶的事实——所有接受检查的突变携带者癌症发病率都较低。
当医生和科学家谈论遗传疾病的风险时，他们经常使用优势比这个术语。优势比比较了某一群体中某事发生的几率与普通人群中发生的几率。
优势比为 1.0 意味着您的研究对象与对照人群之间没有差异——他们具有相同的风险。优势比大于 1.0 则表明您的研究对象更有可能患上某种疾病。
“任何开发抗癌药物的人都会对肿瘤减少 40% 感到欣喜……携带亨廷顿病突变的人不仅某种特定类型的癌症较少，而是各种肿瘤类型都较少”
对于癌症和 CAG 重复疾病，研究人员发现总体优势比在 0.4-0.7 之间，具体取决于所研究的突变和肿瘤类型。这非常引人注目：这意味着携带 CAG 扩增基因的患者患癌的可能性大约是未携带该突变人群的一半。
寿命与其他对照因素
当然，CAG 扩增的整个问题在于，携带者寿命不如非携带者长。这能否解释癌症的明显缺乏？
研究人员对这类问题进行了数学校正。本质上，他们提出了一个问题：“一个人每活一年，患癌的可能性有多大？”从这个角度来看，保护作用仍然存在——这表明这不仅仅是突变携带者过早死亡，而是他们确实受到了肿瘤的保护。
如果 CAG 重复疾病患者的环境中存在某种因素，使他们对癌症的易感性降低呢？我们很容易将某种环境影响，例如不同的饮食习惯，与更引人注目的因素混淆。
研究人员通过将 CAG 扩增患者与未携带 CAG 扩增突变的父母进行比较来考虑这个问题。这是一种很好的环境控制方法，因为人们长期与父母共享环境。
事实上，当进行这种类型的分析时，结果是相同的。未携带突变的 CAG 扩增疾病患者的父母与普通人群的癌症发病率相同。
还进行了其他更复杂的校正，以寻找混杂因素。研究人员考虑了人们所处的时代、他们从事的工作类型、性别以及其他可能混淆其结果的因素。在控制了所有这些不同因素后，携带 CAG 扩增突变的影响仍然存在——这似乎非常真实。
启示与问题
显然，没有人会为了保护自己免受癌症侵害而寻求 CAG 扩增突变。那么，我们为什么要关注这类观察性研究呢？
这类研究有助于我们了解 CAG 扩增疾病和癌症的基本生物学原理。现在看来，携带这些突变之一（在任何基因中）的人，其细胞或组织的工作方式存在差异，这使得他们对多种类型的癌症的易感性降低。这意味着这些突变改变其宿主基因功能的方式存在一些非常重要的共性，并支持继续研究所有 CAG 扩增疾病，而不仅仅是亨廷顿病。
它还暗示了亨廷顿病的一个方面，自发现突变以来一直困扰着研究人员——为什么亨廷顿蛋白基因倾向于扩增，而这种扩增的结果却像亨廷顿病一样有害？发现这种有益效应有助于我们理解可能存在一种平衡——更大的 CAG 尺寸可能对某些方面有益，但会使我们患亨廷顿病和其他疾病的风险更高。
揭示其中的细节可能会为导致 CAG 扩增疾病的基因的晦涩生物学以及癌症在人体中的发展方式提供非常令人兴奋的理解。
