感恩节客座视角：为什么亨廷顿舞蹈症可能是神经科学的最佳投资

每年的感恩节（3 月 23 日），亨廷顿舞蹈症（HD）社区都会停下脚步，向那些让这项工作成为可能的 शोध人员、临床医生、家庭和倡导者表示敬意。

今年，我们通过分享 Roy Maimon 博士的客座文章来纪念这一时刻。Roy Maimon 是纽约大学（NYU）生物医学工程助理教授，也是一位专注于干细胞和大脑再生的 HD 研究员。Roy 最近发表了一篇评论文章，指出 HD 具有单一的遗传清晰性、可预测的疾病进程以及高度团结的社区，这可能是理解和修复大脑最强有力的切入点之一。

我们认为没有比感恩节更适合分享这篇文章的日子了。HD 为神经科学贡献了太多。Roy 的文章阐述了其中的原因。

在这里，我们很自豪能以 Roy 的原话分享这篇客座文章。以下是他的观点，作为我们想要放大的声音：一位投身于 HD 科学的研究人员，他发现的不仅是一个引人入胜的问题，更是一个值得参与的社区。

一种具有异常清晰性的罕见病

神经科学很少能进行纯净的实验。

大多数脑部疾病都是风险基因、衰老、生活方式和偶然因素的交织，其起源往往模糊不清。

HD 则不同。

它始于单一的基因扩张，即亨廷顿（HTT）基因中一段重复的 DNA 字母。如果您遗传了足够长的重复序列，就一定会患上这种疾病。这种鲜明的清晰性使 HD 在科学上具有无与伦比的价值。

这就是我在最近发表于《分子医学趋势》（Trends in Molecular Medicine）的一篇名为“亨廷顿舞蹈症是当今神经科学的最佳投资”的文章中所阐述的观点。该文章的标题成为了该卷的封面，反映了一个简单的想法：HD 可能是理解和修复大脑最强有力的切入点之一。

分子钟的力量

HTT 基因的扩张就像一个分子钟。

在出现第一次不自主运动或细微认知变化的前几十年，血液检测就能揭示谁携带这种扩张基因。

很少有神经系统疾病能提供这样的预见性。

这种可预测性允许研究人员提出在其他领域几乎不可能实现的问题。例如，如果在神经元开始死亡之前进行干预，会发生什么？

路径可预测的疾病

HD 的大脑变化遵循着惊人一致的模式。

早期损伤集中在纹状体，这是一个涉及运动和决策的大脑深部结构。随着时间的推移，大脑外部褶皱部分（称为皮层）的相关区域也会受到影响。

即使在纹状体内部，某些神经元也特别脆弱，而它们的邻居则保持着相对的韧性。

为什么有些细胞脆弱而另一些坚韧是一个重大谜团。HD 提供了一个受控系统来研究它。

新疗法的试验场

由于 HD 的遗传原因如此精确，该疾病已成为新疗法的试验场。

反义寡核苷酸 (ASO) 旨在降低有害亨廷顿蛋白的产生。基因疗法 尝试提供持久的遗传指令来修改基因的输出。其他方法则 针对 DNA 修复机制，这被认为驱动了重复序列的扩张。

并非每项临床试验都取得了成功。但每一次试验都加深了我们对生物标志物、药物输送以及如何衡量人类大脑变化的理解。

大脑能自我重建吗？

HD 还提出了一个更具雄心的问题。

成年大脑能再生吗？

纹状体位于脑室下区附近，这是成年大脑中少数能够产生新神经元的区域之一。

我们和其他人在动物研究中表明，增强这种产生新神经元的过程（称为神经发生）可以部分重建受损的回路。其他实验策略涉及在受损的大脑区域移植健康细胞。

这些想法仍处于早期阶段，但 HD 提供了一个独特的、可衡量的试验场。它提供了已知的突变、明确的靶细胞以及可预测的疾病发作时间线。

如果再生在 HD 中奏效，它可能会重塑我们对更广泛治疗神经退行性疾病的思考方式。

在我的实验室里，我们正在推进这一想法，并将 HD 作为模型。

科学背后的力量

使 HD 独一无二的不仅是生物学，还有人。

HD 领域异常团结。

它是生物医学中少数几个 HD 患者、科学家和临床医生共享同一空间的领域之一。我们定期与家庭见面。我们看到了他们的勇气和幽默。

我们一起庆祝，也一起哀悼。

正是这种文化使得 HD 研究不仅富有成效，而且极具个人色彩。当你加入这个社区时，你就成为了真正重要事业的一部分。

在 HD 会议上，科学探讨很少随着演讲的结束而停止。

灵感在走廊、晚宴，有时甚至在出人意料的地方继续碰撞。在最近的一次会议上，我和我的同事兼好友（同样也是 HD 研究员）Carlos Chillon Marinas 和 Sonia Vázquez-Sánchez，甚至在我们在会议期间租用的露营车里组织了一场即兴派对，科学家、临床医生和家庭之间的对话一直持续到深夜。

像这样的时刻往往会激发新的合作。

这也是该领域发展如此迅速的部分原因。

为什么对 HD 的投资会让每个人受益

全球范围内，大约每 4,000 人中就有一人受到 HD 的影响。

这个数字看起来可能很小，但其科学影响是巨大的。

投入到 HD 的每一美元都会产生工具、模型和生物标志物，从而加速整个神经科学领域的发现。

对于学生来说，这是学习科学并将其转化为疗法的最快途径之一。

对于资助者和投资者来说，这是一个异常高效的资源配置场所。

如今，HD 研究跨越了许多学科。利用患者创建的干细胞系、针对疾病进展的症状仔细追踪、大型自然史研究、先进影像学和基因疗法，都为将科学转化为药物的不断增长的管道做出了贡献。

很少有疾病能像 HD 这样，在分子生物学和临床医学之间提供如此完整的桥梁。

未来发现的枢纽

我相信纽约大学（NYU）具有独特的优势，可以成为全国亨廷顿舞蹈症研究的中心。

该大学在单一生态系统中连接了工程学、神经科学、临床医学和数据科学。发现可以迅速从分子洞察转化为面向患者的试验。

纽约大学还拥有基因治疗、RNA 治疗、生物标志物开发和计算建模方面的强大项目。

同样重要的是，它靠近主要的临床中心和 HD 社区，能够与 HD 家庭保持持续的互动。

修复大脑的蓝图

如果神经科学的最终目标是充分了解大脑以便修复它，那么亨廷顿舞蹈症可能提供了最直接的路径。

它的遗传清晰性将复杂性转化为机遇。

它的研究基础设施将投资转化为影响力。

而它的社区将科学转化为归属感。

对我来说，HD 不仅仅是一种需要研究的疾病。

它是神经科学如何从发现走向治愈的蓝图。