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并非全是虚构:亨廷顿舞蹈症中的消化问题

并非全是虚构:亨廷顿舞蹈症中的消化问题

亨廷顿舞蹈症小鼠从食物中吸收的营养较少——这可能有助于解释为什么人类患者会体重减轻。

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体重减轻是亨廷顿舞蹈症的常见症状,但其原因尚不清楚。现在,通过研究 HD 小鼠的消化系统——并密切关注它们的排泄物——研究人员发现了 HD 中体重减轻的线索。

HD 中的体重减轻

体重减轻是亨廷顿舞蹈症的一个常见症状,许多患者和护理人员都知道。奇怪的是,亨廷顿舞蹈症患者的体重减轻有时甚至在明显症状出现之前就开始了。更令人惊讶的是,即使在摄入大量食物的情况下,体重减轻也会持续发生。与疾病本身一样,HD 患者的体重减轻在 huntingtin 基因中存在非常大的突变时会更严重——这表明了解它可能会让我们更多地了解疾病是如何发生的。

此处以橙色显示的消化系统可能直接受到 HD 的影响,从而导致体重减轻。
此处以橙色显示的消化系统可能直接受到 HD 的影响,从而导致体重减轻。

HDBuzz 报道了瑞典 Åsa Petersen 博士的研究小组最近的一项研究,该研究表明,huntingtin 蛋白在大脑中称为“下丘脑”的部分中的作用可能导致 HD 患者的体重变化。但这不太可能是全部情况——huntingtin 基因的奥秘之一是它存在于你身体的几乎所有细胞中。那么,它是否会以某种方式直接影响消化过程,从而导致体重减轻?

你肠道中的大脑——“肠神经系统”

神经元是使用电信号和化学信号进行通信的细胞。通常,我们认为神经元仅限于大脑和其他特殊区域,如眼睛和耳朵。很多人不知道的是,消化系统(胃和肠道)的组织中有数百万个神经元。这些神经元负责监测食物摄入量,并调整消化过程以满足身体的营养需求。科学家有时将这个神经元网络称为“第二大脑”,并将其称为“肠神经系统”。

此前,科学家们已经表明,huntingtin 蛋白存在于肠道神经元中。但它在那里做什么,以及当 huntingtin 蛋白发生突变时是否会导致消化变化,一直不清楚。由瑞典隆德大学的 Nils Wierup 博士和 Maria Bjorkqvist 博士领导的一个欧洲科学家小组着手尝试了解这个重要问题。

肠道中的神经退行性变?

肠道中的神经元进行交流的一种方式是释放称为“肽”的小蛋白质片段。这些肽可以根据其特定序列发送针对多种不同情况的消息。有些说“加速消化”,而另一些说“减缓消化”。

这种交流使得消化过程能够根据食物摄入量和营养需求的变化进行调整。在 HD 模型小鼠的肠道中,实际上缺少一些用这些肽发出信号的神经元。

因此,研究人员观察了 HD 小鼠消化系统的结构。胃和肠道内衬着有助于消化食物和吸收营养的细胞。他们发现,在 HD 模型小鼠中,这一层细胞更薄,这可能会给小鼠的营养带来严重问题。

“与普通小鼠相比,HD 模型小鼠会排出更多未消化的食物。这意味着它们从食物中获得的营养更少。”

摄入更少还是排出更多?

消化系统的主要工作是摄入食物,在营养物质被吸收的同时将其在体内移动,并排出废物。对我们其他人来说,这就是“吃”和“拉”。

在 HD 模型小鼠中,食物从被吃到完全通过消化系统所需的时间增加了,考虑到在神经元和其他细胞中观察到的所有变化,这是有道理的。

但这是否会对小鼠的营养产生影响,或者这只是小鼠生病的副作用?由于小鼠在笼子里完成所有的吃和拉,因此可以测量它们从食物中获得多少营养。

果然,与普通小鼠相比,HD 模型小鼠会排出更多未消化的食物。这意味着它们从食物中获得的营养更少。而且,消化效率较低的小鼠体重减轻更多,这表明这两个问题之间存在联系。

影响和谜团

这项研究很好地表明,HD 模型小鼠的肠道存在问题,这可能导致它们的体重减轻。但研究人员尚未确定这是否发生在亨廷顿舞蹈症患者身上。观察人类将非常重要,以帮助理解这些发现的相关性。这非常值得做——瘦人似乎在 HD 中有更严重的症状,因此改善营养可能真的有助于 HD 患者。这项研究为人类 HD 的更多研究奠定了基础。

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