亨廷顿舞蹈症(HD)研究信息 用通俗的语言 由科学家撰写 为了全球HD社区而设

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舞蹈症药物SD809-氘代丁苯那嗪:积极的试验结果、但是FDA不批准?不是这样的哦....

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新科技文章&很多关于氘代丁苯那嗪的头条,治疗亨廷顿舞蹈症的改良版

Dr Peter McColgan撰写 关于2016年8月18日Dr Ed Wild编辑; Xi Cao译制最早发布于2016年8月17日

最近的一篇科技论文宣布了亨廷顿舞蹈症药物-氘代丁苯那嗪试验的积极结果,但新闻头条报道FDA拒绝了这种药物。这也太混乱了!事实上这种新药物治疗舞蹈动作的试验是乐观的,但是需要耐心等待药物上市。

什么是舞蹈样动作?

一个在亨廷顿舞蹈症中最常见的症状是舞蹈样动作,从烦躁不安到腿部、头部、身体的不由自主的动作。这些会影响喝茶或绑鞋带等等日常活动,医生称这种症状舞蹈样动作(chorea)。chorea”这个词来自希腊语,意思是“舞蹈”。

我们来看看丁苯那嗪是什么?

一种慢作用的丁苯那嗪可能更有用
一种慢作用的丁苯那嗪可能更有用

很久以来,一种叫丁苯那嗪的药物已被用于治疗舞蹈症。它在美国和欧洲的使用其实是相当广泛的,丁苯那嗪是唯一收到特别授权治疗亨廷顿舞蹈症的药物。然而,与许多药物一样,丁苯那嗪是不完美的。一旦它在身体里,它会很快被代谢。这意味着一些人需要每天服用三次药物。这可能会非常不方便,特别是如果患者有吞咽或思考的问题,而这些症状在亨廷顿舞蹈症中都很常见。

丁苯那嗪也有副作用。包括嗜睡和恶心、焦虑和抑郁。这些副作用可能会在服用药物不久后发生,这时候药物量在体内呈最高水平。等过了一会,当药物消退,舞蹈病的症状就会回来。所有这些症状起伏有点像坐过山车一样。

那氘代丁苯那嗪呢?

Auspex药企的研究人员,设计了一个巧妙的方法来解决这个问题。他们对丁苯那嗪的化学结构做了细微的变化、对使其部分氢原子要重一点(重氢,也就是氘)。通过巧妙地改变药物与人体相互作用的方式,他们希望把药物的剂量降低到一天2次,但同时仍然能改善舞蹈症。

他们将这个新版本命名为** 氘代丁苯那嗪,也被称为 SD809 **。最近,制药巨头梯瓦制药收购了Auspex药企,继续这种新药物的患者测试。

进入测试

为了看氘代丁苯那嗪是否解决了丁苯那嗪相关的一些问题,梯瓦进行了安慰剂对照的双盲随机对照试验。这是是最好的方法来测试一个药物是否有效。安慰剂控制意味着一些人得到了真的药物,而另一些人得到了“假”药丸。这有助于区分药物的作用和来自于试验本身的安慰效果。双盲意味着病人志愿者和试验工作人员都不知道谁在服用真正的药物。随机意味着药物或安慰剂的分配是随机的。

安慰剂有助于区分药物的作用和来自于试验本身的安慰效果。

这个叫First-HD的试验,在美国和加拿大34家医院进行了试验。每个志愿者都参与了为期13个星期的试验。在前8周,药物的剂量逐渐增加到最大值。患者然后保持最大剂量4周,并在不同的时间进行了评估。最后一次评估是在停药一周后完成的。总共有45例患者被给予了“假”药丸和45个给定的真正的药物。病人服药一天两次,早上一次,晚上一次。

除了测量舞蹈症程度以外,试验也查看了其他方面的改善,比如吞咽和平衡。病人被问到他们是否在服用过药物以后感觉更好了,他们的医生也被问到是否认为他们的病人有改善。

它有用吗?

试验结果是积极的- 和安慰剂相比,氘代丁苯那嗪更能减少舞蹈症状。这是个好消息,虽然也许不是很惊人的消息,因为我们已经知道它和丁苯那嗪的相似度很高。这些试验结果是2014年第一次宣布过了,我们也进行了报道。

那么创新在哪里?!

氘代丁苯那嗪目前还没有获得许可上市,那么我们为什么写它呢?最近的一些事情发展给了我们更好的答案。

First-HD的试验结果刚刚发表在主要科学杂志JAMA上(美国医学协会杂志)。这就给了我们一点比之前更详细的信息。

First-HD的研究已完成,对照了氘代丁苯那嗪和安慰剂小组。ARC-HD 正在进行,希望检测患者从丁苯那嗪转换到氘代丁苯那嗪后的状况。
First-HD的研究已完成,对照了氘代丁苯那嗪和安慰剂小组。ARC-HD 正在进行,希望检测患者从丁苯那嗪转换到氘代丁苯那嗪后的状况。
照片提供:Huntington Study Group

有几个有趣的地方;首先,除了减少舞蹈蒸的严重程度,患者们报告说,当他们服用药物而不是安慰剂的时候,他们总的感觉更良好一些,他们的医生也同意这个看法。这是很重要的,因为如果药物不能让患者感觉更好的话,治疗症状也是没有意义的。

第二,有一个大会患者吞咽的改进,这是使用问卷调查评估的。该研究小组建议,这种明显的对患者吞咽的改善可能用来解释另一个发现,药物治疗的患者的体重都增加了,而那些服用安慰剂的患者的体重下降了。在亨廷顿舞蹈症中,患者往往会出现体重下降,这可能也是由吞咽困难导致的。

改善吞咽这一点听起来很棒,因为并没有类似的报道说丁苯那嗪可以改善吞咽症状。但我们对这个看起来很棒的药物持谨慎的态度,这显然是令人鼓舞的功能的药物。吞咽和体重等测量手段在试验过程中都进行了评估。如果你不停地随机投篮,偶尔运气好,一个球会投中。药物试验结果在这方面也是相似的:如果你测量很多指标,偶尔有一项指标会出来看起来很好。所以在我们宣布氘代丁苯那嗪能改善吞咽和体重问题之前,我们需要更多的证据。

接下来会发生什么?

First-HD 试验后,梯瓦公司迅速提交申请到美国药监局(FDA)、申请批准作为亨廷顿舞蹈症的处方药物销售。FDA的反应已被广泛报道。

FDA回复了梯瓦公司一封所谓的完整回应函。有时,这封信只会说“可以”,来授权药物上市;有的时候是否定的回复,公司自动放弃。FDA要求梯瓦提供该药物在体内分解的更多信息。

包括《华尔街日报》在内的许多新闻机构将这封信称为“拒绝信”。事实上,FDA没有拒绝梯瓦的申请。在亨廷顿舞蹈症美国协会六月的会议上,梯瓦公司的David Stamler告诉大家: “FDA并没有拒绝申请-他们要求初步信息和分析。这个经常发生,FDA的职责是要小心和完整地核查,再去批准一个新的药物,并广泛使用。FDA并没有提出安全问题,他们也没有要求新的临床试验。这是一个正常的过程的一部分,我想向你保证,Teva尽其所能尽快将该药推向市场。”

我向你保证,梯瓦将尽其所能尽快将该药推向市场

氘代丁苯那嗪还是丁苯那嗪?

如果是氘代丁苯那嗪得到上市许可,它将如何使用呢?你会注意到,First-HD试验对比了新药物与安慰剂,也就是说,使用氘代丁苯那嗪是不是比什么都没有要好。这不能证明新的药物否比它的旧版本-丁苯那嗪要好。

另一个正在进行的试验,ARC-HD,是直接比较病人从服用丁苯那嗪切换到氘代丁苯那嗪后的状况。这将给我们一些有用的线索,但这个试验并没有包括安慰剂组,试验结果可能会受到安慰剂效果的影响。

最终氘代丁苯那嗪的效果还是取决于服用患者的个人体验,无论是作为治疗舞蹈症的第一选择或者取代丁苯那嗪。 药物的价格也将会是一个重要的因素。

现在呢?

First-HD试验的结果是积极的,看起来梯瓦也在给FDA提供更多的信息。这些进程通常是比较缓慢的,但在一个月后将会有更多的进展。同时ARC-HD试验正在进行,这将提供关于氘代丁苯那嗪的更多信息。我们也会随时更新最新消息。